顺式阿曲库铵临床药效学研究

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目的:比较同等麻醉深度下七氟醚和异丙酚对不同剂量顺式阿曲库铵肌松作用的影响。方法:选择全麻下耳鼻喉科择期手术患者60例,ASAⅠ-Ⅱ级,年龄20-59岁,体重指数(BMI)18-35,随机均等分为4组(PA、PB、SA和SB)。采用咪唑安定/芬太尼行健忘镇痛慢诱导气管插管,术中维持分别采用异丙酚靶控输注(PA和PB组)和七氟醚持续吸入(SA和SB组),术中根据需要间断追加芬太尼。采用脑电双频指数(BIS)监测麻醉深度,各组研究期间维持同等麻醉深度(BIS值40-50),麻醉平稳后分别单次给予2倍ED95(PA和SA组)或3倍ED95(PB和SB组)剂量顺式阿曲库铵。采用四个成串刺激(TOF)方式监测拇内收肌的收缩反应。记录各组注入顺式阿曲库铵后阻滞起效时间T0(肌松药注毕至T1开始为0的时间)、TOF无反应期TR0(T1持续为0的时间)、阻滞维持时间T5(肌松药注毕至T1恢复到5%时间)、临床作用时间T25(肌松药注毕至T1恢复到25%时间)、T75(肌松药注毕至T1恢复到75%时间)、体内作用时间T95(肌松药注毕至T1恢复到95%时间)、TOF比值恢复到70%的时间TR70、肌松恢复指数RI(T1从25%恢复至75%的时间)以及T25-95(T1从25%恢复至95%的时间)。结果:1、肌松药起效速度--T0:给予2倍ED95顺式阿曲库铵后SA组T0(3.5min)与PA组(4.6min)相比无统计学差异,P>0.05;给予3倍ED95顺式阿曲库铵后SB组T0(2.5min)与PB组(2.7min)相比亦无统计学差异,P>0.05;相同麻醉方法下给予3倍ED95顺式阿曲库铵与2倍ED95相比,T0分别缩短40%(异丙酚组)和30%(七氟醚组),P<0.05。2、深度阻滞和外科阻滞期肌松指标--TR0及T25:给予2倍ED95顺式阿曲库铵后SA组TR0(31.8min)较PA组(19.6min)延长62%,P<0.05;给予3倍ED95顺式阿曲库铵后SB组TR0(43.5min)较PB组(34.5min)延长26%,P<0.05;相同麻醉方法下给予3倍ED95顺式阿曲库铵与2倍ED95相比,TR0分别延长76%(异丙酚组)和37%(七氟醚组),P<0.05。给予2倍ED95顺式阿曲库铵后SA组T25(48.5min)较PA组(33.5min)延长45%,P<0.05;给予3倍ED95顺式阿曲库铵后s。组T25(59.1min)较PB组(45.8min)延长29%,P<0.05;相同麻醉方法下给予3倍ED95顺式阿曲库铵与2倍ED95相比,T25分别延长37%(异丙酚组)和22%(七氟醚组),P<0.05。3、恢复期肌松指标--T95及RI:给予2倍ED95顺式阿曲库铵后SA组T95(70.2min)较PA组(47.7min)延长47%,P<0.05;给予3倍ED95顺式阿曲库铵后SB组T95(83.3min)较PB组(61.1min)延长36%,P<0.05;相同麻醉方法下给予3倍ED95顺式阿曲库铵与2倍ED95相比,T95分别延长28%(异丙酚组)和19%(七氟醚组),P<0.05。给予2倍ED95顺式阿曲库铵后SA组RI(13min)较PA组(9.8min)延长33%,P<0.05;给予3倍ED95顺式阿曲库铵后SB组RI(15.2min)较PB组(10.3min)延长48%,P<0.05;相同麻醉方法下给予3倍ED95顺式阿曲库铵与2倍ED95相比,RI无统计学差异,P>0.05。结论:同异丙酚相比,七氟醚可明显延长顺式阿曲库铵的维持时效,其深度阻滞和外科阻滞期明显延长,同时恢复时程亦相应延长,但两者对顺式阿曲库铵起效时间的影响未见统计学差异;加大顺式阿曲库铵剂量可缩短其起效时间,延长其维持时效,但对其恢复指数未见影响。目的:探讨全静脉麻醉下两种不同类型肌松药顺式阿曲库铵同罗库溴铵联合应用时药效学变化。方法:选择全麻下耳鼻喉科择期手术患者48例,AShⅠ-Ⅱ级,年龄20-59岁,BMI 18—35,随机均等分为4组(ⅠA、ⅠB、ⅡA和ⅡB)。麻醉诱导采用芬太尼静滴和异丙酚靶控输注,待患者入睡后ⅠA和ⅠB组给予0.6mg·kg-1罗库溴铵,ⅡA和ⅡB组给予0.1mg·kg-1顺式阿曲库铵,待T1<5%行气管插管。麻醉维持采用异丙酚靶控输注,术中根据需要间断追加芬太尼。待T1恢复至25%(ⅠA和ⅡA组)或75%(ⅠB和ⅡB组)时追加顺式阿曲库铵0.025mg·kg-1。采用BIS监测麻醉深度,各组研究期间维持同等麻醉深度(BIS值40-50)。采用TOF刺激方式监测拇内收肌的收缩反应,记录各组追加顺式阿曲库铵后,神经肌肉最大阻滞程度、神经肌肉阻滞达最大程度的时间(Tmax)、T1恢复至25%(T25)、50%(T50)、75%(T75)、95%(T95)的时间、TOF比值恢复到70%的时间(TR70)、肌松恢复指数(RI)以及T1从25%恢复至95%的时间(T25-95)。结果:1、肌松作用强度一最大阻滞程度:T1恢复至25%时追加顺式阿曲库铵后ⅠA组最大阻滞程度(T1最小值0.6%)较ⅡA组(5.3%)显著增强,P<0.05;T1恢复至75%时追加顺式阿曲库铵后ⅠB组最大阻滞程度(T1最小值2.9%)较ⅡB组(12.6%)显著增强,P<0.05;首次剂量给予同种肌松药时,T1恢复至25%时追加顺式阿曲库铵与恢复至75%时追加相比,最大阻滞程度亦显著增强,P<0.05。2、外科阻滞期--临床作用时间T25:T1恢复至25%时追加顺式阿曲库铵后ⅠA组T25(22.8min)较ⅡA组(16.4min)延长39%,P<0.05;T1恢复至75%时追加顺式阿曲库铵后ⅠB组T25(16.2min)较ⅡB组(11.6min)延长40%,P<0.05;首次剂量给予同种肌松药时,T1恢复至25%时追加顺式阿曲库铵与恢复至75%时追加相比,T25延长约41%,P<0.05。3、肌松作用恢复指标--T95及RI:T1恢复至25%时追加顺式阿曲库铵后ⅠA组T95(37.7min)较ⅡA组(30.9min)延长22%,P<0.05;T1恢复至75%时追加顺式阿曲库铵后ⅠB组T95(30.5min)较ⅡB组(25.9min)延长18%,P<0.05;首次剂量给予同种肌松药时,T1恢复至25%时追加顺式阿曲库铵与恢复至75%时追加相比,T95延长约22%,P<0.05。T1恢复至25%时追加顺式阿曲库铵后ⅠA组RI(9.7min)与ⅡA组(9.7min)相比无统计学差异,P>0.05;T1恢复至75%时追加顺式阿曲库铵后ⅠB组RI(10.4min)与ⅡB组(10.2min)相比无统计学差异,P>0.05;首次剂量给予同种肌松药时,T1恢复至25%时追加顺式阿曲库铵与恢复至75%时追加相比,RI亦无统计学差异,P>0.05。结论:罗库溴铵在肌松作用恢复期可影响维持剂量顺式阿曲库铵的肌松作用,显著增强其阻滞程度,延长其维持时效,但对其恢复指数无影响。首次肌松药作用在体内恢复程度不同时,对维持剂量顺式阿曲库铵肌松作用影响程度亦不同,T1恢复至25%时追加顺式阿曲库铵与恢复至75%追加相比,肌松阻滞强度增强,维持时效延长。
英文缩略词表第5-6页
中文摘要第6-10页
英文摘要第10-13页
前言第14-16页
第一部分:七氟醚和异丙酚对顺式阿曲库铵肌松作用的影响第16-33页
    一、引言第16页
    二、对象和方法第16-20页
    三、结果第20-28页
    四、讨论第28-33页
第二部分:顺式阿曲库铵同罗库溴铵联合应用时药效学变化第33-50页
    一、引言第33页
    二、对象和方法第33-37页
    三、结果第37-44页
    四、讨论第44-50页
结论第50-51页
参考文献第51-57页
综述 顺式阿曲库铵的药理学基础和临床研究新进展第57-68页
    参考文献第63-68页
在读期间发表论文第68-69页
致谢第69页
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