目的:血小板激活、聚集、引发血栓形成在急性冠脉综合征( acute coronary syndromes, ACS )和经皮冠状动脉介入术( percutaneous coronary interventions, PCI)后并发血栓形成过程中起了重要作用。氯吡格雷不可逆转地抑制血小板表面的ADP、P2Y12受体,阻止血小板的聚集,单独或与阿司匹林共同用于冠心病患者可以明显减少心血管事件的发生,降低支架内亚急性血栓形成的发生率。他汀类药物除具有调脂作用外,还具有抗炎、稳定粥样硬化斑块,延缓甚至逆转冠状动脉粥样斑块进展的作用。各项大规模的临床实验也已证实,他汀类药物可以明显降低心血管事件的风险,目前ACS的药物治疗方案中经常有氯吡格雷和他汀类药物的联合应用。氯吡格雷本身不具有抗血小板活性,它需经过肝脏细胞色素(CYP)P450氧化才能成为有活性的抗血小板物质。在人类氯吡格雷主要通过CYP3A4和3A5活化。另外,CYP 3A4还是其它多种药物,如某些他汀类药物(主要有阿托伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀、西立伐他汀)代谢的关键酶。近来有学者提出经CYP3A4途径代谢的他汀类药物有可能竞争性抑制氯吡格雷在体内的激活,降低其抗血小板活性。阿托伐他汀是通过CYP3A4途径代谢,理论上,氯吡格雷与经CYP系统代谢的他汀类药物联合应用,可能在肝脏CYP系统中代谢时产生竞争性抑制,导致氯吡格雷激活受阻,抗血小板活性降低。瑞舒伐他汀主要经由CYP2C9以较慢速度代谢,几乎不被CYP3A4代谢。但二者分别和氯吡格雷合用后对血小板聚集的影响及其差异目前报道较少,本试验将对此进行研究。方法:选择2008年2月至2008年8月于河北医科大学第二医院心内科诊断为冠心病病人60例(包括不稳定型心绞痛患者41例,ST段抬高及非ST段抬高急性冠脉综合征患者19例)。排除标准:血小板计数> 300×109 /L或< 100×109/L的病人,高危出血病人,对阿司匹林、氯吡格雷、他汀类药物、低分子量肝素(low molecular heparin, LMWH)禁忌的病人,入院前1月内用过他汀类药物及应用了氯吡格雷或血小板膜糖蛋白Ⅱb /Ⅲa受体拮抗剂的病人。所有符合条件的病人均接受氯吡格雷(商品名:波立维,赛诺菲制药有限公司) 75mg /d、阿司匹林(商品名:拜阿司匹灵,拜耳医药有限公司)100 mg/d口服,以及低分子肝素(商品名:法安明,辉瑞制药有限公司)5000U皮下注射1/12h,皮下注射5天。5天后病人随机分为阿托伐他汀组(A组)和瑞舒伐他汀组(R组),阿托伐他汀组病人在继续口服氯吡格雷和阿司匹林的基础上接受阿托伐他汀(商品名:立普妥,辉瑞制药有限公司)20 mg/d治疗(n=30);瑞舒伐他汀组病人在继续口服氯吡格雷和阿司匹林的基础上接受瑞舒伐他汀(商品名:可定,英国阿斯利康公司)10 mg/d治疗(n=30)。分别于氯吡格雷服用前、加用他汀药物前及他汀药物治疗3天后采静脉血送检。采血后1小时内用美国Chrono-Log公司生产的全血阻抗法血小板聚集仪(Model 590)测定以不同浓度ADP(5,10,20μmol/L)诱导的血小板聚集率。统计学处理:计量资料用均数±标准差( x±s)表示,计数资料用频数表示。计数资料组间比较采用χ2检验,组间计量资料比较采用t检验,组内治疗前后比较采用重复测量数据的方差分析。采用SPSS13.0软件进行统计学处理,P<0.05为差异有显著性。结果:两组患者临床基本资料及ADP诱导的血小板聚集率基线值差异无显著性(P均>0.05,表1,2)。服用氯吡格雷5天后不同浓度ADP(5,10,20μmol/L)诱导的血小板聚集率与基线值相比明显降低(P<0.05);阿托伐他汀组加服他汀类药物后较加服他汀前血小板聚集率有所增高,而瑞舒伐他汀组则较之前血小板聚集率有所降低,但两组变化均无显著性意义,两组各对应时间点不同浓度ADP诱导血小板聚集率比较也均无统计学差异(P均>0.05)。结论:经CYP3A4途径代谢的阿托伐他汀及不经CYP3A4代谢的瑞舒伐他汀短期内对氯吡格雷抗血小板活性无明显影响,而且两种他汀类药物比较,对氯吡格雷的抗血小板作用也无显著性差异。
