慢性心力衰竭的ACEI和β受体阻滞剂干预研究

20世纪90年代心力衰竭的治疗发生了根本性变化，由获得近期药理反应，纠正血液动力学异常、缓解症状，转变为求得远期生物学效应，逆转心脏重构，以提高生存率、提高生活质量。 心力衰竭发展中关键性环节是左心室重构。左心室重构是心力衰竭的代偿适应性反应，如压力负荷、心肌发生代偿性肥厚，容量负荷、心脏发生代偿性扩张。但心力衰竭发展、心室代偿、重构，使心脏工作效能降低，原先有益的代偿机制将走向反面，加重心力衰竭的进程。因此阻止或逆转心室重构将成为心力衰竭治疗的中心环节。 在促进心室重构中有诸多的神经、体液、内分泌、细胞因子参与，但其中关键性是二大系统，即肾素—血管紧张素-醛固酮系统(PAS或RAAS)和交感肾上腺素能系统(ANS)。任何一个生物反应系统都有它的对立面存在，才能求得平衡，在心室重构形成发展中PAS或ANS对立系统存在也十分重要，因此在逆转左室重构中不仅要抑制RAS／ANS活性，另外要激活RAS／ANS对抗系统。由此在心力衰竭治疗一方面应用转化酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)和肾上腺素能受体阻滞剂(BB)，另一方面也在开发内肽酶抑制剂，对抗AngⅡ活性。 心室重构不仅是心肌组织形态结构上发生变化，促进重构的神经 慢性心力衰竭的ACEI和B受体阻滞剂千预研究 中文摘要体液因素也使心肌各组成蛋白的基因表达异常，因此在心力衰竭治疗中也要求能逆转基因的异常表达。 为此，本课题设计了以ACEI（培跺普利人BB（卡维地洛）干预左室重构为中心的心力衰竭治疗研究，以 aug 11、s型利钠肽3rm人心肌肌球蛋白重链（MHC）为观测目标，研究对象为慢性心力衰竭患者和自发性高血压左室肥厚的大鼠。 研究的结果表明：1．无论心力衰竭患者、左室肥厚的大鼠血浆 Aug 11、BNP水平都升高， 且受心力衰竭加重、左室肥厚严重程度影响而 Aug 11、BNP上升更 为明显。2．心肌组织内 Aug 11、BNP含量也随左室肥厚程度加重而增加。3．应用 ACEI后心力衰竭患者、左室肥厚的大鼠血浆 Aug 11水乎未见 下降，但 srm有显著降低。在朋治疗组，应用孤后血浆 aug 11、 BNP均有显著降低。4 肥厚心肌在ACE、BB治疗后左室重量都有显著的降低，组织内 Aug 11、srm也显著下降。5．肥厚心肌总MHC基因表达表明不但MHC有所降低，而且表达的MHC 的性质有改变，肥厚心肌的日／aMHC比值上升，提示肥厚心肌。 －MHC表达降低，p MHC的表达增加。应用ACEI、BB治疗后，使异 常 fi／a MHC比值趋向正常化，提示分子重构获得逆转。 可见心力衰竭患者、左室肥厚的大鼠在 ACEI干预后血浆 Aug 11水 4 慢性心力衰竭的ACEI和B受体阻滞剂干预研究 中文摘要平未见明显下降，但 srm水平明显降低了。aug 11生成可来自非 nCs途径，所以在 ACEI治疗中 Aug 11可不降低，但 BB治疗可从根本上抑制 RAS的活性，因此可降低 Aug 11。但＝者治疗都使 BNP降低。BNP在生理上是桔抗 RAS的，因此 Aug 11升高，BNP也随之升高，一旦 RAS活性受到抑制，BNP也随之下降，因此BNP可看作是RAS活性指标，也可看作是ACEI、BB治疗反应的指标，BNP的检测在心力衰竭治疗有重要的意义。 肥厚心肌MfIC基因表达分析表明，肥厚心肌a－MHC减少，p皿上升，而在心脏收缩功能上、ATP酶活性上a－MHC远大于fi－MHC。因此重构心肌收缩功能下降，也许与MHC组成改变有关。而ACEI、BB干预可逆转肥厚心肌的分子重构，因此也有利于心肌收缩力的恢复。 结论：ACEI、BB抑制RAS、ANS活性，不但在形态上逆转心肌重构，也逆转MHC分子重构，有利于心力衰竭治疗JNP水平可反映RAS活性，BNP检测可反映ACEI、BB的治疗反应。