目的:探讨脊髓背角神经元细胞膜KATP通道(ATP-sensitive potassium channel)在慢性神经病理性疼痛和开胸术后慢性疼痛所致痛觉超敏中的作用。方法:1.雄性SD大鼠15只,体重220g ~ 300g,随机分为2组:坐骨神经慢性压迫性损伤组(CCI组)10只,假手术组(sham组)5只。行为学实验:各组大鼠在手术前1天测定基础机械缩足阈值(mechanical withdrawal threshold, MWT),在术后1天、5天、10天、14天用Von-Frey纤维丝[1],分别测量各组大鼠结扎侧后爪的MWT,各组大鼠的机械痛阈进行比较;形态学实验:对CCI术后出现痛觉过敏的大鼠及假手术组大鼠,于第14天分别取腰段脊髓切片后行KATP通道的免疫组织化学染色,观察各组大鼠腰段脊髓背角神经元细胞膜KATP通道免疫组织化学染色后吸光度的变化。2.雄性SD大鼠15只,体重220g ~ 300g,随机分为2组:开胸术后慢性疼痛模型(肋骨牵引模型)组(CPTP组)10只,假手术组(Sham组)5只。行为学实验:各组大鼠在手术前1天测定基础机械刺激阈值,在术后1天、5天、10天、14天用Von-Frey纤维丝,分别测量各组大鼠术侧背部皮区的机械性痛阈值,各组大鼠的机械痛阈进行比较;形态学实验:对CPTP术后出现痛觉过敏的大鼠及假手术组大鼠,于第14天取颈和上胸段脊髓切片后行KATP通道的免疫组织化学染色,观察各组大鼠胸段脊髓背角神经元细胞膜KATP通道免疫组织化学染色后吸光度的变化。结果:1.行为学实验:术前各组大鼠机械痛阈两两比较差异无统计学意义(P>0.05)。坐骨神经慢性压迫性损伤组大鼠术后第5天出现明显的机械性异常性疼痛,持续到术后14天各时间点的MWT值与术前和术后1天比较差异均有统计学意义(P<0.05);假手术组大鼠无明显异常,术后各时间点的MWT值与术前比较差异均无统计学意义(P>0.05)。开胸术后行肋骨牵引模型的10只大鼠中有7只大鼠自术后第5天起出现明显的机械异常性疼痛,持续至术后14天,其间各时间点的机械痛阈值与术前基础值比、与假手术组大鼠机械痛阈值相比均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。假手术组大鼠术后各天的机械痛阈值与术前相比差异均无统计学意义(P>0.05)。2.形态学实验:术后14天,坐骨神经慢性压迫性损伤组大鼠腰段脊髓背角神经元细胞膜KATP通道平均吸光度值与假手术组比较明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。术后14天,开胸术后行肋骨牵引模型组大鼠胸段脊髓背角神经元细胞膜KATP通道平均吸光度值与假手术组比较明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:在坐骨神经慢性压迫性损伤模型及开胸术后慢性疼痛模型这两种模型中,大鼠脊髓背角神经元细胞膜KATP通道平均吸光度值均较假手术组明显下降,提示KATP通道在脊髓背角神经元细胞膜表达的改变可能与这些疼痛所致的痛觉超敏发生的机制相关。KATP通道可能成为治疗这些类型疼痛的靶点。
