血管紧张素-(1-7)与血管紧张素Ⅱ对巨噬细胞NPC1表达及胆固醇外流的影响

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目的以THP-1源性巨噬细胞为研究对象,研究血管紧张素-(1-7)[Ang-(1-7)]与血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对C型1类尼曼-匹克蛋白(NPC1)表达及胆固醇流出率的影响,阐明Ang-(1-7)对AngⅡ在胆固醇逆转运方面的拮抗作用。方法1、体外培养的人THP-1单核细胞经佛波酯(PMA)诱导48小时,使之分化为巨噬细胞2、实验分组:本实验分两部分1)实验一AngII对THP-1源巨噬细胞NPC1表达及胆固醇流出率的影响①空白对照组培养液中不加干扰因素;②AngII10nmol/L;③AngII100nmol/L;④AngII1000nmol/L;⑤AngII10000nmol/L。2)实验二Ang-(1-7)与AngII对THP-1源巨噬细胞NPC1表达及胆固醇流出率的影响①对照组培养液不加干扰因素;②AngⅡ组:加入AngⅡ1000nmol/L;③Ang-(1-7)组:加入Ang-(1-7)1000nmol/L;④AngⅡ+Ang-(1-7)组:分别用Ang-(1-7)100nmol/L、1000nmol/L、10000nmol/L预处理30min后,再加入AngⅡ1000nmol/L;⑤AngⅡ+Ang-(1-7)+A-779组:先用1000nmol/LA-779预处理30min后,再用终浓度为1000nmol/LAng-(1-7)预处理30min,最后加入终浓度1000nmol/LAngⅡ。3、运用逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)和Westernblotting分别检测各组NPC1mRNA与NPC1蛋白表达的变化。4、[~3H]胆固醇标记巨噬细胞,经过不同药物干预后,应用液体闪烁计数仪检测胆固醇流出的变化。结果1、正常细胞生长良好,单核细胞呈圆型、悬浮生长,诱导转化时加入佛波酯(PMA)160nmol/L,诱导分化48h,细胞变为贴壁生长,形态不规则,伸出伪足。2、与对照组相比,血管紧张素Ⅱ能下调THP-1源性巨噬细胞C型1类尼曼-匹克蛋白mRNA与蛋白质的表达,减少巨噬细胞内胆固醇流出(P<0.05),并呈浓度依赖性。3、与对照组相比,AngⅡ能引起THP-1源性巨噬细胞NPC1mRNA与蛋白质表达的下调及胆固醇流出的减少(P<0.05);Ang-(1-7)使NPC1蛋白和mRNA表达升高,胆固醇流出增多(P<0.05);混合刺激组中,不同浓度的Ang-(1-7)(100~10000nmol/L)呈剂量依赖性地增加AngⅡ抑制的THP-1源性巨噬细胞NPC1蛋白和mRNA的表达,促进细胞胆固醇流出,与AngⅡ组相比差异有统计学意义(P<0.05);加入A-779组与AngⅡ组比较无显著差异(P>0.05)。结论1、AngII可明显抑制巨噬细胞C型1类尼曼-匹克蛋白的表达,减少巨噬细胞内胆固醇流出并呈浓度依赖性。2、Ang-(1-7)可显著促进巨噬细胞C型1类尼曼-匹克蛋白的表达,增加巨噬细胞内胆固醇流出,3、Ang-(1-7)可减轻AngII抑制巨噬细胞表达C型1类尼曼-匹克蛋白表达及胆固醇流出的作用,并呈浓度依赖性。4、Ang-(1-7)合用其特异性受体拮抗剂A-779,Ang-(1-7)所诱导的上述作用减弱,表明Ang-(1-7)的上述作用是通过其特异性受体Mas介导的。
中文摘要第6-8页
英文摘要第8-9页
前言第10-12页
材料与方法第12-21页
结果第21-24页
讨论第24-27页
结论第27-28页
参考文献第28-30页
附图第30-33页
综述第33-41页
    参考文献第37-41页
个人简介第41-42页
致谢第42页
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