目的探讨普罗布考预处理对视网膜缺血再灌注(retina ischemia reperfusion, RIR)损伤的保护作用及机制。方法成年雄性无眼疾的wistar大鼠随机分成正常对照组,缺血对照组和预处理组。所有大鼠普通饲料喂养2周,正常对照组和缺血对照组按5m1/Kg体重予生理盐水灌胃2次／天,预处理组按5m1/Kg体重予普罗布考混悬液灌胃2次／天。缺血对照组和预处理组大鼠右眼前房灌注生理盐水形成14.3KPa高眼压,缺血60分后恢复血流,建立RIR损伤模型。分别于再灌注后1h、6h、12h、24h.48H、72h颈椎脱臼法随机处死缺血对照组和预处理组大鼠各10只,制备视网膜组织切片和视网膜组织匀浆。光学显微镜下观察视网膜组织学变化,脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)原位检测视网膜神经元细胞的凋亡情况,分光光度法测定视网膜组织MDA含量及SOD活性水平。结果(1)大鼠视网膜缺血再灌注后早期视网膜内层水肿增厚,晚期视网膜内层萎缩变薄；预处理组同缺血对照组比较,缺血再灌注早期水肿较轻,晚期视网膜内层萎缩程度轻(P<0.05)。(2)正常对照组视网膜中凋亡细胞少见；缺血再灌注后6h开始有凋亡细胞阳性表达,24h凋亡细胞阳性表达达顶峰；预处理组细胞凋亡改变出现同缺血对照组相似的趋势j再灌注6h后各期凋亡阳性细胞数明显少于缺血对照组(P<0.05)。(3)大鼠视网膜缺血再灌注后,缺血对照组视网膜内MDA含量逐渐上升,再灌注6h后含量较正常对照组高(P<0.05)；预处理组视网膜MDA含量变化趋势同缺血对照组,再灌注6h后各时间点视网膜MDA含量均较缺血对照组低(P<0.05)。视网膜缺血再灌注后,缺血对照组视网膜内SOD活性水平逐渐下降,6h后活性水平明显低于正常对照组(P<0.01)；预处理组再灌注后SOD活性水平高于缺血对照组,再灌注后1h、6h、12h、24h比较有明显差异(P<0.05)。结论普罗布考预处理能够减轻大鼠视网膜缺血再灌注损伤,其保护机制可能与其能够减少缺血再灌注后神经元的凋亡,提高视网膜组织抗氧化能力,降低视网膜组织脂质过氧化物的形成有关。
