目的：肺动脉高压(PAH)存在诸多病因，肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system，RAS)在维持血压和体内水盐平衡方面起至关重要的作用，血管紧张素转化酶（angiotensin-converting enzyme，ACE）-血管紧张素II（angiotensin II，Ang II）-血管紧张素1型受体（angiotensin II type1receptor，AT1R）轴的活动异常可以导致肺血管收缩、肺血管平滑肌细胞增殖以及促进炎症等，在PAH的发生及发展过程中具有重要作用。本研究旨在通过建立长期慢性低氧性肺动脉高压大鼠模型，观察切除大鼠卵巢后血管紧张素转化酶-血管紧张素II-血管紧张素1型受体的变化，探讨卵巢在大鼠肺动脉高压发病过程中的作用。方法：1建立模型：SD雌性大鼠40只，适应性饲养一周。随机分为对照组、卵巢切除组、低氧组、低氧加卵巢切除组，每组10只。低氧条件：常压低氧箱内，保持箱内氧浓度为（10±0.5）％，以钠石灰和无水氯化钙吸收多余的二氧化碳和水蒸气，控制二氧化碳浓度低于0.5%，每天持续低氧24小时，连续8周。卵巢切除术：打开其腹腔，沿输卵管找到卵巢，结扎卵巢下方输卵管及营养血管，切除卵巢，关闭腹腔，U字缝合皮肤。2长期低氧大鼠肺动脉压力变化：8周后用右心导管法测定大鼠平均肺动脉压(mean pulmonary artery pressure, mPAP)，以放血的方式处死大鼠。称量法计算右心室肥大指数(right ventricule hypertrophy index，RVHI)，HE染色进行肺小动脉重塑(hypoxic pulmonary artery remodeling，HPSR)观察。3采用放射免疫法测定血浆、肺组织AngⅡ的浓度。4应用紫外分光光度法测定血清、肺组织ACE的活性。5应用Western blot测定肺组织AT1R蛋白的表达。6应用RT-PCR测定肺组织AT1R mRNA和肺动脉ACE mRNA的表达。结果：1大鼠的一般状况：低氧组大鼠在放入低氧箱8周后出现毛色晦暗、虹膜暗红、呼吸急促、进食减少，随着低氧时间的延长，大鼠活动度逐渐减少，最终以静卧为主，未出现死亡。对照组、卵巢切除组、低氧组、低氧加卵巢切除组大鼠体重分别为(246.7±31.2)g,(237.9±30.2)g,(221.0±26.4)g,(210.6±26.0)g。与对照组比较，卵巢切除组大鼠体重变化不明显(P>0.05)，低氧组大鼠体重增长缓慢(P<0.05)，低氧加卵巢切除组大鼠体重增长明显缓慢(P<0.01)。2大鼠肺动脉压力变化：8周后成功建立大鼠PAH模型，对照组、卵巢切除组、低氧组、低氧加卵巢切除组大鼠mPAP分别为(12.6±1.76)mmHg,(13.2±0.84)mmHg,(29.3±2.21)mmHg,(30.9±1.64)mmHg。与对照组比较，卵巢切除组大鼠mPAP变化不明显(P＞0.05)，低氧组大鼠mPAP升高(P<0.05)，低氧加卵巢切除组大鼠mPAP明显升高(P<0.01)。3长期低氧性肺动脉高压大鼠肺动脉及右心室形态学变化：8周后，对照组、卵巢切除组、低氧组、低氧加卵巢切除组大鼠RVHI分别为(0.233±0.029),(0.236±0.032),(0.331±0.032),(0.433±0.033)。与对照组比较，卵巢切除组大鼠RVHI变化不明显(P＞0.05)，低氧组大鼠RVHI增厚(P<0.05)，低氧加卵巢切除组大鼠RVHI明显增厚(P<0.01)。与对照组比较，卵巢切除组形态学变化不明显，低氧组的大鼠肺内血管壁明显增厚，肺细小动脉中膜平滑肌细胞(SMC)增多，中膜(PAMT)增厚，管腔变窄；并且右心室肥厚，低氧加卵巢切除组的大鼠形态学表现更为明显。4应用紫外分光光度法测定大鼠血清、肺组织ACE活性：对照组、卵巢切除组、低氧组、低氧加卵巢切除组大鼠血清ACE活性分别为(17.27±4.15)U/ml,(40.84±9.48)U/ml,(57.37±3.11)U/ml,(69.86±7.69)U/ml；对照组、卵巢切除组、低氧组、低氧加卵巢切除组大鼠肺组织ACE活性分别为(23.37±2.79)U/mg,(35.28±0.87)U/mg,(42.79±1.25)U/mg,(51.00±2.39)U/mg。与对照组比较，卵巢切除组大鼠血清、肺组织ACE活性轻度升高(P<0.01)，低氧组大鼠血清、肺组织ACE活性明显升高(P<0.01)，低氧加卵巢切除组大鼠血清、肺组织ACE活性升高最为明显(P<0.01)。5应用RT-PCR分析大鼠肺动脉ACE mRNA的表达：对照组、卵巢切除组、低氧组、低氧加卵巢切除组大鼠肺动脉ACE mRNA表达分别为(0.23±0.08),(0.37±0.11),(0.49±0.16),(0.52±0.06)。与对照组比较，卵巢切除组大鼠肺动脉ACE mRNA表达轻度升高(P<0.05)，低氧组大鼠肺动脉ACE mRNA表达明显升高(P<0.05)，低氧加卵巢切除组大鼠肺动脉ACEmRNA表达升高最为明显(P<0.01)。6应用RIA测定大鼠血浆、肺组织Ang II浓度：对照组、卵巢切除组、低氧组、低氧加卵巢切除组大鼠血浆Ang II浓度分别为(332.83±70.26)pg/ml,(423.15±33.57)pg/ml,(516.51±9.76)pg/ml,(823.05±55.27)pg/ml。对照组、卵巢切除组、低氧组、低氧加卵巢切除组大鼠肺组织Ang II浓度分别为(716.64±122.6)pg/ml,(1029.22±124.68)pg/ml,(1392.76±10.34) pg/ml,(1583.78±96.85)pg/ml。与对照组比较，卵巢切除组大鼠血浆、肺组织AngII浓度轻度升高(P<0.05)，低氧组的大鼠血浆、肺组织Ang II浓度明显升高(P<0.01)，低氧加卵巢切除组大鼠血浆、肺组织Ang II浓度升高最为明显(P<0.01)。7应用Western blot检测大鼠肺组织AT1R蛋白的表达：对照组、卵巢切除组、低氧组、低氧加卵巢切除组大鼠肺组织AT1R蛋白表达分别为(0.24±0.02),(0.41±0.05),(0.58±0.09),(0.69±0.07)。与对照组比较，卵巢切除组大鼠肺组织的AT1R蛋白表达轻度升高(P<0.05)，低氧组的大鼠肺组织AT1R蛋白表达明显升高(P<0.01)，低氧加卵巢切除组的大鼠肺组织AT1R蛋白表达升高最为明显(P<0.01)。8应用RT-PCR分析大鼠肺组织AT1R mRNA的表达：对照组、卵巢切除组、低氧组、低氧加卵巢切除组大鼠肺组织AT1R mRNA表达分别为(0.12±0.05),(0.29±0.08),(0.44±0.07),(0.51±0.12)。与对照组比较，卵巢切除组大鼠肺组织中AT1R mRNA表达轻度升高(P<0.05)，低氧组大鼠肺组织AT1R mRNA表达明显升高(P<0.01)，低氧加卵巢切除组大鼠肺组织AT1R mRNA表达升高最为明显(P<0.01)。结论：1低氧条件下，肺、血中血管紧张素转化酶、血管紧张素II及血管紧张素1型受体的表达上调，可能在大鼠低氧性肺动脉高压的发病过程中发挥重要作用。2卵巢切除条件下，8周后未形成肺动脉高压，但是大鼠体内血管紧张素转化酶、血管紧张素II及血管紧张素1型受体表达均已上调。3低氧加卵巢切除条件下，与单纯低氧组相比，肺动脉压力及体内血管紧张素转化酶、血管紧张素II及血管紧张素1型受体表达均明显升高，说明卵巢切除在低氧诱导肺动脉高压的过程中起促进作用。
