TLR4在慢性肾脏病患者外周血单核细胞中的表达及意义

目的：检测慢性肾脏病(CKD)患者不同时期即CKD3期、CKD4期、CKD5期及健康对照组外周血CD14阳性单核细胞表面TLR4蛋白的表达及LPS刺激后炎症因子TNF-α、IL-6的表达情况，探讨外周血CD14阳性单核细胞TLR4蛋白表达在慢性肾脏病进展中的意义及其机制，为临床诊断和治疗慢性肾脏病及其并发症提供理论依据。方法：流式细胞术方法分别检测9例CKD3期患者，11例CKD4期患者，16例CKD5期患者及19例健康对照者外周血CD14阳性单核细胞表面TLR4蛋白表达情况及LPS刺激后CD14阳性单核细胞胞内炎症因子TNF-α、IL-6分泌情况；同时检测患者肾功能（血肌酐、血尿素氮）情况、血常规、血清白蛋白、血沉、C反应蛋白等临床指标，分析TLR4表达与各临床指标及TNF-α、IL-6相关性。结果：1.CKD3期组、CKD4期组及CKD5期组患者外周血CD14阳性单核细胞表面TLR4蛋白表达比正常人呈降低趋势，除CKD3期与正常对照组比较降低无显著性统计学差异外，CKD4期、CKD5期均明显低于正常对照组（P<0.05，P<0.01）。2.CKD患者外周血CD14阳性单核细胞表面TLR4蛋白的表达随CKD进展逐渐降低，即CKD3期组>CKD4期组>CKD5期组。CKD3期组、CKD4期组、CKD5期组TLR4阳性率分别为4.87±1.98（%）、3.64±0.49（%）、1.90±0.40（%），有显著性差异。3.CKD各组LPS刺激后外周血CD14阳性单核细胞TNF-α、IL-6分泌低于正常对照组，除CKD3期TNF-α与正常对照组比较差异无统计学意义外，其余各组与正常对照组比较均有显著统计学差异（P<0.01）。4.随着CKD进展，外周血CD14阳性单核细胞TNF-a、IL-6分泌呈逐渐降低的趋势，即CKD3期>CKD4期>CKD5期，差异有统计学意义（P<0.05）。5.外周血CD14阳性单核细胞表面TLR4蛋白表达水平与eGFR、ALB、HCT、TNF-α、IL-6呈显著正相关（r=0.744, r=0.643，r=0.569，r=0.534，r=0.776,P<0.001），与SCr、BUN、CRP呈显著负相关（r=-0.752，r=-0.661，r=-0.435，P<0.001）。结论：1.慢性肾脏病患者外周血CD14阳性单核细胞表面TLR4蛋白表达随CKD进展逐渐降低，且CKD5期组的TLR4蛋白表达水平明显低于其它各组。2.LPS能够引起单核细胞产生TNF-a、IL-6等炎症因子，随着CKD进展，受LPS刺激后单核细胞产生的炎症因子逐渐减少。3．慢性肾脏病天然免疫受体TLR4表达与TNF-a、Il-6分泌呈显著正相关，炎症因子IL-6、TNF-a减少可能是由TLR4表达降低引起的。