β2整合素CD11b/CD18能够调节中性粒细胞（PMNs）在上皮细胞层牢固吸附,这一过程是PMNs跨上皮迁移过程中的一个重要步骤。要完成这个迁移过程,粘附的PMNs必须从上皮细胞表面分离,进而往前移动。而PMNs如何从上皮细胞表面分离这一机制目前尚不清楚。我们的这个研究给出了这一机制的证据：3种结构和功能相关的丝氨酸蛋白酶（弹性蛋白酶NE,蛋白水解酶-3NPR-3,组织蛋白酶GNCG）切割CD11b胞外区域（包括配体结合Ⅰ-区域）,使得PMNs在细胞初始粘附以后与组织分离。动力学研究显示CD11b的切割与PMN的分离以及后续迁移呈正相关性。更进一步的研究结果表明,弹性蛋白酶,蛋白水解酶-3,组织蛋白酶G都能以与PMN迁移过程中CD11b脱落相似的方式切割纯化的,有功能活性的CD11b。这些丝氨酸蛋白酶在纯化的CD11b上的切割位点分别在761Thr-Ala762（弹性蛋白酶/蛋白水解酶-3）和760Phe-Thr761（组织蛋白酶G）。CD11b的切割,PMN的分离和趋化性在弹性蛋白酶/组织蛋白酶G缺失的Beigemice中受到减损影响,但是这个缺陷能够通过增加外源性的弹性蛋白酶得到恢复。弹性蛋白酶,蛋白水解酶-3,组织蛋白酶G能够使得CD11b脱落,作为一个全新的PMN分离机制,我们的研究提供了一个新的控制炎症的治疗靶点。
