[目的]沙美特罗替卡松(SAL/FP)在治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)中,其剂量目前全球尚无统一标准。美国FDA批准剂量为50/250ug,欧洲监管当局批准剂量为50/500ug,我国12个多中心注册临床研究(年龄49-79岁)推荐剂量为50/500ug。目前亦无高龄老年COPD稳定期患者吸入SAL/FP治疗最佳剂量及疗效评价的相关研究。本研究旨在比较SAL/FP50/250ug与50/500ug治疗高龄老年COPD中-重度稳定期患者的疗效与安全性,以获取临床用药疗效及安全性相关资料,为高龄老年COPD中-重度稳定期患者的临床合理用药提供循证学依据。[方法]选取2010年8月-2011年4月在昆明医科大学第一附属医院干部医疗科住院或门诊确诊老年COPD中-重度患者64例(男62例,女2例,平均年龄81.23±3.36岁),采用随机,平行方法分为SAL/FP50/250ug组32人,SAL/FP50/500ug组32人。亚组：SAL/FP50/250ug中度组19人,重度13人；SAL/FP50/500ug中度组18人,SAL/FP50/500ug重度组14人。1、分别于治疗前(0周)、治疗后12周、24周、36周行肺功能检查测定：FEV1、FEV1%pred、FVC, FEV1/FVC;外周静脉血测定：TNF-a、IL-8、IL-6水平。2、0周和36周填写圣乔治呼吸问卷(SGRQ)和测定腰椎(L1-4)骨密度(BMD)值。3、治疗过程中记录急性加重次数、肺炎发生次数,并记录药物不良反应发生情况。最终SAL/FP50/250ug组5人失访,27人完成随访,SAL/FP50/500ug组5人失访,1死亡,26人完成随访,结果进入统计分析。[结果]1、SAL/FP50/250ug与SAL/FP50/500ug治疗前两组患者年龄、SI、BMI、 TNF-a、IL-8、IL-6、FEV1、FEV1、FEV1%Pred、FEV1/FVC以及腰椎(L1-4) BMD差异无统计学意义(p>0.05),两组具有可比性。2、两组患者治疗前以FEV1为因变量,建立多重回归模型(R=0.638,F=2.208,P=0.023),结果提示：FEV1与TNF-a、SGRQ评分、吸烟指数(SI)呈负相关(p<0.05),与L1骨密度值呈正相关(p<0.05), TNF-a、SGRQ评分与FEV1相关性良好。3、SAL/FP50/250μg与SAL/FP50/500μg吸入治疗后,两组患者TNF-a、IL-8、IL-6水平均较治疗前下降,差异有统计学意义(p<0.05), TNF-a有组间差异(p<0.05), IL-8、IL-6无组间差异(p>0.05)。4、治疗后两组FEV1较治疗前均有改善(p<0.05),无组间差异(p>0.05),进一步亚组分析结果显示两组老年COPD中度患者治疗后FEV1较治疗前改善,有组间差异(P<0.05),重度组无组间差异(p>0.05)。5、治疗后两组患者SGRQ评分较治疗前下降(P<0.05)。6、治疗前COPD重度组L2-4骨密度值显著低于COPD中度组(p<0.05),治疗后不同剂量组BMD无显著下降(p>0.05),无组间差异(p>0.05)。7、SAL/FP50/500μg组肺炎、口咽不适及上呼吸道感染的发生次数略高于SAL/FP50/250μg组,COPD急性加重次数略低于SAL/FP50/250μg,但差异无统计学意义(p>0.05)；声嘶、口咽部念珠菌感染发生率高于SAL/FP50/250μg组,差异有统计学意义(p<0.05)。[结论]1、SAL/FP50/250μg与SAL/FP50/500μg治疗均可降低高龄老年COPD患者TNF-a、IL-8、IL-6水平,SAL/FP50/500μg降低TNF-a水平优于SAL/FP50/250μg。2、SAL/FP50/250μg与SAL/FP50/500μg均能改善老年COPD患者肺功能和提高生活质量。3、SAL/FP50/500μg改善高龄老年COPD中度患者FEV1疗效优于SAL/FP50/250μg。4、SAL/FP50/500μg吸入治疗,患者声嘶,口咽部念珠菌感染的不良反应发生次数高于SAL/FP50/250μg。5、高龄老年COPD患者中TNF-a和SGRQ与FEV1相关性良好,可作为临床疗效观察指标。6、SAL/FP50/500μg在高龄老年COPD中-重度稳定期患者中使用疗效优于SAL/50/250μg,不良反应高于SAL/50/250μg。
