目的心力衰竭(Heart failure HF,心衰),是指各种心脏疾病导致心功能不全的一种综合征。随着世界人口的老龄化,其患病率在逐年增加。近年来研究表明心脏重构是心衰的重要发病机制,心肌细胞凋亡及心肌纤维化是心脏重构的两个重要病理生理改变,并与心衰的发展互为因果。但目前心脏重构的原因并不十分明确。端粒是染色体末端的DNA重复序列,对染色体的末端有保护作用,是细胞衰老及细胞凋亡的一种重要机制。有研究表明端粒的缩短与心衰的发病有相关性。本课题探讨端粒与心衰发病的关系,以及端粒在心脏重构两个重要方面心肌纤维化及心肌细胞凋亡中的作用。方法将60例行心脏手术的患者分为两组各30例,其中心功能正常组30例,心衰组30例。于手术中获取右心耳心房组织,留取外周抗凝血1ml及非抗凝血2ml。采用实时荧光定量(RT-PCR)方法检测外周血白细胞中端粒长度；应用ELISA方法检测上述60例患者血液标本血清中P I CP, PIIINP的浓度,并与端粒长度、心功能分级及年龄等因素进行相关性分析；两组患者心肌组织病理切片经HE染色后行心肌组织的病理学检查。Tunel法研究心肌细胞凋亡,并计算心肌细胞凋亡指数进行相关性分析。结果(1)与非心衰组相比(2.93±1.66),心衰组外周血白细胞端粒长度(0.41±0.366)明显缩短(P<0.05)；端粒长度与心功能分级呈负相关关系(r=-0.423P<0.05)；两组端粒长度与年龄呈负相关,其中心衰组(r=-0.639,P<0.05),非心衰组(r=-0.614,P<0.05)；心衰组端粒长度与血清P I CP、PIIINP浓度呈显著负相关(r=-0.678,P<0.01；r＝-0.815P<0.01)；(2)与非心衰组相比,心衰组患者血清PICP、PIIINP含量明显增高(P<0.01,P<0.01)；两组血清中P I CP、PIIINP含量与年龄增长呈正相关关系(r=0.678,P<0.01；r=0.458,P<0.05);血清中PICP、PIIINP含量与心功能分级呈正相关关系(r=0.41,P<0.05；r=0.449,P<0.05)；(3)经相关性分析得出心衰患者外周血白细胞端粒长度与血清中PIIINP呈独立的、显著的负相关关系,P<0.01)；(4)两组的病理切片HE染色提示：心衰患者病理切片中可见大片状胶原纤维沉积,非心衰组少量胶原纤维沉积；(5)心肌调亡指数与心衰程度呈正相关关系。结论(1)心衰组患者外周血白细胞端粒长度短于非心衰组患者,端粒长度与心衰程度呈负相关关系,说明端粒的缩短参与心衰的发生。(2)心衰组血清PICP及PIIINP高于非心衰组,血清PICP及PIIINP浓度与心功能分级呈正相关,HE染色切片提示：心衰组心肌纤维化的程度较非心衰组明显,血清胶原浓度随心心功能分级的增加而增加；心衰组心肌凋亡指数明显大于非心衰组,有显著性差异；凋亡指数与心功能分级呈正相关关系；说明心肌纤维化和心肌凋亡是心衰的重要发病机制,且心肌纤维化及心肌凋亡参与了心衰的发展过程。(3)心衰组端粒长度与血清PICP、PIIINP的浓度呈负相关关系,提示端粒与心肌纤维化有相关性；(4)端粒长度与年龄呈负相关关系；两组胶原的含量与年龄是呈正相关关系,年龄越大,PICP及PIIINP在血清中含量越高；说明心肌纤维化程度随年龄的的增加而加重。
