辛伐他汀对1型糖尿病大鼠的肾脏保护作用及对肾脏组织Toll样受体4和MCP-1表达的影响
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目的:研究辛伐他汀对1型糖尿病大鼠肾脏组织中Toll样受体(TLR)4和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达的影响。探究辛伐他汀在糖尿病肾病中,发挥其肾脏保护作用的可能机理,为临床提供实验依据。方法:Wistar大鼠54只,体重180~220g,由山西医科大学动物实验中心提供,实验大鼠为清洁级。将大鼠随机分为三组:正常对照组(NC组)、糖尿病组(DM组)、辛伐他汀干预组(S组),每组18只。禁食12小时后,造模组大鼠单次腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin, STZ)55mg/kg,而NC组大鼠给予柠檬酸-柠檬酸钠溶液55mg/kg。造模72 h后,切断尾静脉采血测血糖,随机血糖连续三次≥16.7mmol/L为造模成功。各组在造模成功后1周给予干预,采取灌胃的方法。S组大鼠以辛伐他汀生理盐水混悬液10mg/kg/d干预,NC组和DM组大鼠每天以等体积的生理盐水干预。每周称体重。各组在干预后的第4周、8周和12周随机选取6只大鼠称重,断尾静脉采血测血糖;麻醉大鼠,腔静脉穿刺采血,分离血清测血胰岛素;代谢笼收集大鼠一天的尿液,测定24h尿白蛋白排泄率。脱臼法处死大鼠,分离肾脏。取少部分肾脏组织液氮速冻后,保存于-70℃,用于实时荧光定量-PCR实验,测定肾脏组织TLR4和MCP-1 mRNA表达量。剩下的肾脏组织以10%中性甲醛固定、梯度酒精脱水、石蜡包埋,制作成石蜡切片。切片经HE染色,在光镜下观察肾脏组织形态学的变化。切片通过免疫组织化学实验测定肾脏组织中TLR4和MCP-1的蛋白表达量。结果:1、三组大鼠血糖及血胰岛素的比较:除NC组外,其余两组大鼠血糖均明显增高,血胰岛素均降低,差异有统计学意义(P<0.05)。2、三组大鼠24h尿白蛋白排泄率的比较:除NC组外,其余两组大鼠的24h尿白蛋白排泄率均明显增多(P<0.05);与DM组相比,用辛伐他汀治疗后的24h尿白蛋白排泄率明显减低(P<0.05)。3、三组大鼠肾脏组织中TLR4和MCP-1蛋白表达的比较(免疫组化法):NC组肾脏组织中的TLR4和MCP-1蛋白低表达。同期与NC组相比,DM组和S组两研究因子的蛋白表达量增加(P<0.05);与DM组相比,在辛伐他汀治疗后两因子的蛋白表达减少(P<0.05)。4、12周三组大鼠肾脏组织中TLR4和MCP-1 mRNA表达的比较:与NC组相比,DM组及S组TLR4和MCP-1 mRNA表达增高(P<0.05);与DM组相比,辛伐他汀治疗后TLR4和MCP-1 mRNA表达减少(P<0.05)。5、糖尿病大鼠肾脏组织中TLR4、MCP-1的蛋白表达量与24h尿白蛋白排泄率均表现为正向相关(P<0.05)。6、肾脏组织形态学观察:NC组大鼠肾小球基底膜均匀一致,且无明显增厚,肾小管及肾间质清晰可见,鲜有炎症细胞。DM组大鼠肾脏形态学改变较明显:肾小球毛细血管腔塌陷、闭塞,肾小球体积增大;系膜区增宽,基膜增厚和系膜基质增多,淋巴细胞数量增多;肾小管上皮细胞肿胀、变性,肾间质可见大量淋巴细胞和单核巨噬细胞浸润。辛伐他汀干预组上述改变明显改善。结论:糖尿病组大鼠肾脏组织中TLR4和MCP-1表达水平显著增高,肾脏组织病理改变明显。辛伐他汀干预组大鼠肾脏组织TLR4和MCP-1表达下降,病理损害减轻。辛伐他汀对1型糖尿病大鼠肾脏具有保护作用。
摘要 | 第5-7页 |
Abstract | 第7-8页 |
英文词汇缩略表 | 第9-11页 |
前言 | 第11-13页 |
材料与方法 | 第13-19页 |
结果 | 第19-22页 |
讨论 | 第22-24页 |
结论 | 第24-25页 |
参考文献 | 第25-27页 |
附图 | 第27-35页 |
综述 | 第35-41页 |
参考文献 | 第39-41页 |
个人简介 | 第41-42页 |
致谢 | 第42页 |
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