无柄灵芝与反柄紫芝的化学成分及生物活性研究

本论文论述了无柄灵芝（GanodermaresinaceumBoud）和反柄紫芝（Ganodermacochlear(BlumeetNees)Bres.）的化学成分及对孕甾烷X受体（PreganeXReceptor,PXR）的调控作用、细胞毒活性和抗HIV-1活性。无柄灵芝（G.resinaceum）长期以来被用于治疗肠道菌失衡及增强免疫力，研究显示无柄灵芝的乙醇提取物有抗菌和抗氧化的作用，但对其物质基础研究较少。因此，为进一步探究无柄灵芝的化学成分与生物活性的关系，首先对其甲醇提取物进行了系统的化学成分研究。从中分离鉴定了18个化合物，涉及甾体（3个）、三萜（14个）、酚酸类化合物（1个），其中包括8个新三萜化合物（1-8）。本研究首次从无柄灵芝中分离得到六降三萜（1-4,11-13）和8，9位碳均为sp3杂化的完整三萜（7,8）。然后测试了这些化合物对PXR受体介导的CYP3A4表达的作用，结果显示ganodericacidY（9）、ganoderolB（10）和lucidoneB（12）对CYP3A4的表达均有很强的激活作用（活性强于阳性对照利福平）。反柄紫芝（G.cochlear）是灵芝的另一个种，对其干燥子实体进行化学成分和生物活性的系统研究，从中分离鉴定了24个化合物，与无柄灵芝不重复的有22个，包括甾体（4个）、三萜（15个）、酚酸类（5个）三种结构类型，其中10个新三萜（19-24,35,36,39,40）和3个新酚酸类化合物（25-27）。本研究首次从反柄紫芝中分离得到A环开环且B环扩环的三降三萜（39,40）和具有三环骨架的酚酸类化合物（27），并对这两类新颖结构的生物合成途径提出了假设。对三萜和酚酸类化合物分别进行了体外细胞毒活性和抗HIV-1活性的测试，结果显示化合物21和31对HL-30、MCF-7和SW480肿瘤细胞均具有明显的抑制活性，其IC50值分别10.5,11.3,18.0μM和14.5,16.4,17.3μM。而其他三萜类化合物对所有被测细胞株都没有表现出细胞毒活性（IC50＞40μM）。