apoA5与脂联素等相关因素关系及其调控TG代谢的机制研究

载脂蛋白A5论文 脂联素论文 葡萄糖耐量论文 糖尿病论文 2型论文 胰岛素抵抗论文 β细胞第一时相胰
论文详情
第一部分不同糖耐量人群血浆apoA5与脂联素及其相关因素的关系目的:探讨不同糖耐量人群血浆载脂蛋白A5(apolipoproteinA5,apoA5)与脂联素(adiponectin,APN)、TG、胰岛素抵抗(insulinresistance,IR)的关系,及其降低TG的可能机制。方法:选取35例新诊断的2型糖尿病患者(T2DM组),30例糖调节受损者(IGR组),35例正常对照(NGT组),行口服葡萄糖耐量试验(oralglucose tolerance test,OVGTT),ELISA法测定空腹apoA5、APN水平,比色法测定游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)。用稳态模型来评价胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及胰岛β细胞功能(HOMA-B)。探讨apoA5与APN、血脂、FFA、HOMA-IR及HOMA-B的关系。结果:①T2DM组、IGR组的apoA5、APN显著低于NGT组(P<0.05),T2DM组较IGR组降低更显著(P<0.05)。②T2DM组、IGR组的TG、FFA、2hFFA、LDL-C、FPG、2hPG、FINS、HOMA-IR、BMI、WHR水平显著高于NGT组(P<0.05),T2DM组较IGR组升高更显著(P<0.05)。③apoA5与TG、FFA、2hFFA、LDL-C、FPG、2hPG、FINS、HOMA-IR、BMI、WHR均呈负相关,与APN、HDL-C、HOMA-B均呈正相关。④多元逐步回归分析显示:APN、TG、FFA、WHR、HOMA-IR是apoA5的独立影响因素。结论:低血浆apoA5、APN水平,可能是糖调节受损、T2DM发生高甘油三酯(hypertrigIyceridemia,HTG)血症的早期敏感指标;apoA5、APN降低血中TG水平,可能是通过抑制FFA来实现的;低水平的apoA5和APN可能相互协同地参与了从NGT→IGR→T2DM的发生、发展。第二部分不同糖耐量人群血浆apoA5与胰岛β细胞第一时相胰岛素分泌关系目的:探讨不同糖耐量人群血浆载脂蛋白A5(apolipoproteinA5,apoA5)与胰岛β细胞第一时相胰岛素分泌的关系。方法:选取35例新诊断的2型糖尿病患者(T2DM组),30例糖耐量降低者(IGR组),35例正常对照(NGT组)。行静脉葡萄糖耐量试验(intravenous glucose tolerance test,IVGTT),以葡萄糖刺激后3到5分钟急性胰岛素反应(3-5minutes acute insulin response,AIR3-5)来反映第一时相的胰岛素分泌功能;ELISA法测定空腹血浆apoA5水平,比色法测定空腹血浆游离脂肪酸(FFA)及糖负荷后2小时FFA(2h FFA)水平;用稳态模型来评价胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及胰岛β细胞功能(HOMA-β)。探讨apoA5与AIR3-5、甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、FPG、2hPG、HOMA-B及HOMA-IR的关系。结果:①T2DM组、IGR组的apoA5、AIR3-5、HDL-C、HOMA-B显著低于NGT组(P<0.05),T2DM组显著低于IGR组(P<0.05);②T2DM组、IGR组TG、FFA、2hFFA、LDL-C、FPG、2hPG、FINS、BMI、WHR和HOMA-IR明显高于NGT组(P <0.05),T2DM组显著高于IGR组(P<0.05);③apoA5与AIR3-5、HOMA-B、HDL-C均呈正相关,与TG、FFA、2hFFA、LDL-C、FPG、2hPG、FINS、HOMA-IR、BMI、WHR均呈负相关;④多元逐步回归分析显示,AIR3-5、TG、FFA、WHR、HOMA-IR是apoA5的独立影响因素。结论:从NGT→IGR→T2DM发病进程中,血浆中apoA5水平逐渐降低,低apoA5血症可能通过升高血浆中FFA而导致HTG血症发生,加重IR,而使胰岛β细胞第一时相胰岛素分泌受损,故推测升高血浆中apoA5水平,可能会降低FFA、TG水平,减轻脂毒性,从而改善、恢复第一时相胰岛素分泌,防治和延缓糖调节受损、T2DM的发生、发展。第三部分脂联素对HepG2细胞apoA5表达、TG水平影响及其机制初步探讨目的:揭示脂联素与载脂蛋白A5(ApolipoproteinA5,apoA5)在调控HepG2细胞内甘油三酯(trigIyceride,TG)代谢中的关系,旨在初步探讨脂联素调控TG代谢的可能机制。方法:⑴浓度依赖实验:用不同浓度脂联素(0、12.5、25、50μg/mL)作用HepG2细胞24小时,比较分析肝细胞内过氧化物酶体增殖物激活受体-a(Peroxisome proliferator-activated receptor,PPAR-а)、apoA5基因、蛋白表达水平及TG含量;(2)时间依赖实验:选取25μg/mL脂联素作用不同时间点(0h、6h、12h、24h、36h、48h),比较分析肝细胞内PPAR-a、apoA5基因、蛋白表达水平及TG含量;(3)MK886干预实验:将HepG2细胞分为:①对照组;②溶剂组;③MK886组;④脂联素组;⑤脂联素+MK886组,分别检测各组肝细胞内PPAR-а、apoA5基因、蛋白表达水平及TG含量。结果:⑴浓度依赖实验显示:A:肝细胞内PPAR-a、apoA5基因及蛋白表达水平随着脂联素浓度增加而增加,呈浓度依赖趋势,当脂联素浓度达到25μg/mL时,其基因、蛋白表达量均达到最大(P<0.01),与浓度为50μg/mL相比无统计学意义(P>0.05);B:而肝细胞内TG含量随着脂联素浓度增加而降低,当脂联素浓度达到25μg/mL时,其TG含量降到最低(P<0.01),与浓度为50μg/mL相比无统计学意义(P>0.05);(2)时间依赖实验显示:A:肝细胞内PPAR-a、apoA5基因及蛋白表达水平在0-24h之内随着脂联素作用时间增加而增加,当作用时间达到24h时,PPAR-a、apoA5基因及蛋白表达水平均达到最大(P<0.01),当达到36h时表达量开始下降,达到48h时下降更明显,但均高于空白对照组(P<0.01);B:肝细胞内TG含量在0-24h之内随着脂联素作用时间增加而降低,当作用时间达到24h时,细胞内TG含量下降最明显(P<0.01),当达到36h时细胞内TG含量开始升高,达到48h时升高更明显,但均低于空白对照组(P<0.01);(3)MK886干预实验显示:A:对照组、溶剂组、脂联素+MK886组组间比较,PPAR-а、apoA5基因及蛋白、TG含量差异均无统计学意义(P>0.05);B: MK886组与对照组、溶剂组、脂联素+MK886组中任一组比较,PPAR-а、apoA5基因及蛋白含量明显降低(P<0.01),而TG含量明显升高(P<0.05);C:脂联素组与对照组、溶剂组、脂联素+MK886组中任一组比较,PPAR-а、apoA5基因及蛋白含量明显升高(P<0.01),而TG含量明显降低(P<0.01);D:脂联素组与MK886组比较,PPAR-а、apoA5基因及蛋白含量明显升高(P<0.01),而TG含量明显降低(P<0.01)。结论:HepG2肝细胞中TG代谢与脂联素、apoA5均密切相关,脂联素能降低肝细胞内TG含量,其机制可能是通过PPAR-а途径,上调apoA5表达来实现的。
英汉缩略语名词对照第5-8页
中文摘要第8-14页
英文摘要第14-22页
前言第24-29页
    参考文献第26-29页
第一部分 不同糖耐量人群血浆 apoA5 与脂联素及其相关因素的关系第29-51页
    1 对象与方法第29-34页
    2 结果第34-45页
    3 讨论第45-48页
    参考文献第48-51页
第二部分 不同糖耐量人群血浆 apoA5 与胰岛β细胞第一时相胰岛素分泌关系第51-60页
    1 对象与方法第51-52页
    2 结果第52-55页
    3 讨论第55-57页
    参考文献第57-60页
第三部分 脂联素对人 HepG2 肝细胞 apoA5 表达、TG 水平的影响及其机制探第60-101页
    1 材料与方法第60-80页
    2 结果第80-95页
    3 讨论第95-98页
    参考文献第98-101页
全文总结第101-103页
文献综述第103-113页
    参考文献第108-113页
致谢第113-114页
攻读博士学位期间发表的论文第114页
论文购买
论文编号ABS558047,这篇论文共114页
会员购买按0.30元/页下载,共需支付34.2
不是会员,注册会员
会员更优惠充值送钱
直接购买按0.5元/页下载,共需要支付57
只需这篇论文,无需注册!
直接网上支付,方便快捷!
相关论文

点击收藏 | 在线购卡 | 站内搜索 | 网站地图
版权所有 艾博士论文 Copyright(C) All Rights Reserved
版权申明:本文摘要目录由会员***投稿,艾博士论文编辑,如作者需要删除论文目录请通过QQ告知我们,承诺24小时内删除。
联系方式: QQ:277865656