四种心肌标志物联合检测在急性心梗诊断中的应用

目的研究并比较四种心肌标志物（肌钙蛋白T、肌红蛋白、心型脂肪酸结合蛋白和脑钠肽前体）单项指标及不同的试验组合在诊断急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）时的效能，探索心肌标志物联合检测在急性心梗诊断中的应用价值。方法随机纳入以急性胸痛、胸闷为主要症状就诊于急诊或门诊的患者为研究对象，定量检测每位患者血浆中四种心肌标志物即肌钙蛋白T（cardiac troponin T，CTnT）、肌红蛋白（myoglobin，Myo）、心型脂肪酸结合蛋白（heart-type fatty acid-binding protein，H-FABP）及脑钠肽前体（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）的水平。根据WHO标准将研究对象分为心梗患者和非心梗患者，绘制四种心肌标志物的受试者工作曲线（receiver operator characteristic，ROC）并确定四种心肌标志物诊断AMI的最佳截断点（Cutoff值）。设计选择四组诊断AMI的试验组合（CTnT+Myo、CTnT+H-FABP、CTnT+NT-proBNP、CTnT+Myo+NT-proBNP），计算四种心肌标志物及各试验组合的敏感度（sensitivity, Sen）、特异度（specificity,Spe）以及诊断正确率（diagnostic efficacy,Eff）并对它们进行比较研究。结果急性心梗组四种心肌标志物即CTnT、Myo、H-FABP、NT-proBNP的水平分别为：0.497±0.023μg/L、89.48±12.49μg/L、18.5±1.973ng/ml、4793±398.49pg/ml，明显高于非心梗组（0.016±0.019、40.36±16.85、1.46±1.366、1243±292.43），其差异具有统计学意义（P<0.05）。四种心肌标志物用于诊断AMI的ROC曲线下面积（Area Under the Curve，AUC）分别是：AUCCTnT=0.945（95%CI0.895-0.995）， AUCMyo=0.745（95%CI0.653-.838），AUCH-FABP=0.917（95%CI0.871-0.962），AUCNT-proBNP=0.763（95%CI0.689-0.831），CTnT和H-FABP对诊断AMI有较高的诊断效能。四种心肌标志物诊断AMI的敏感度分别为SenCTnT=0.755、SenMyo=0.600、SenH-FABP=0.736、SenNT-proBNP=0.755；特异度分别为SpeCTnT=0.936、SpeMyo=0.755、SpeH-FABP=0.909、SpeNT-proBNP=0.809；诊断正确率分别为：EffCTnT=0.877、EffMyo=0.724、EffH-FABP=0.853、EffNT-proBNP=0.791。四组试验组合诊断AMI的敏感度分别为：SenCTnT+Myo=0.962、SenCTnT+H-FABP=0.962、SenCTnT+NT-proBNP=0.943、SenCTnT+Myo+NT-proBNP=0.981；特异度分别为：SpeCTnT+Myo=0.727、SpeCTnT+H-FABP=0.918、SpeCTnT+NT-proBNP=0.809、SpeCTnT+Myo+NT-proBNP=0.890；诊断正确率分别为：EffCTnT+Myo=0.804、EffCTnT+H-FABP=0.933、EffCTnT+NT-proBNP=0.863、EffCTnT+Myo+NT-proBNP=0.920。经统计学分析比较，CTnT和H-FABP)在四种心肌标志物中具有较高诊断效能，组合“CTnT+H-FABP)”在四组试验组合诊断AMI的敏感度、特异度以及诊断正确率较高，而组合“CTnT+Myo+NT-proBNP)”的敏感度、特异度及诊断正确率与组合“CTnT+H-FABP”的差异无统计学意义。结论本研究表明，四种心肌标志物即CTnT、Myo、H-FABP和NT-proBNP对AMI有诊断意义。在单项检测标志物中，CTnT以及H-FABP具有较高的诊断效能。在联合诊断试验中，“CTnT+H-FABP”和“CTnT+Myo+NT-proBNP”相比其他组合有较高的诊断效能。