ET-1与IL-8的水平变化与2型糖尿病肾病的相关性研究

随着经济的高速发展和工业化进程的加速，人类疾病正面临着非传染性疾病增多的趋势，糖尿病正是这其中危害人类健康的杀手之一。目前全世界糖尿病患者约2.85亿，预计到2030年将有5亿人患有糖尿病。中国由于具有庞大的人口基数，使糖尿病患者总数占据全世界的1/3。据世界卫生组织估算，中国将在2005年到2015年之间，由于糖尿病及由糖尿病导致的相关心血管疾病所产生的费用将高达5577亿美元。而糖尿病肾病正是糖尿病常见的微血管并发症之一，许多国家和地区糖尿病肾病的发病率逐年增高，发生率高达30%，现已成为终末期肾脏疾病的首位病因(约占35%)。糖尿病肾病是2型糖尿病常见的微血管病变，糖尿病可通过多种途径损坏肾脏，例如肾脏血流动力学改变、糖代谢异常、血管活性物质及细胞因子的激活、氧化应激、遗传等有关因素起主要作用。而糖尿病肾病基本病理改变为肾小球及肾小管基底膜增厚和系膜区大量基膜样物质增生。近年来，随着分子生物学的不断发展和深入，各种生物活性物质在糖尿病肾病中的作用不断受到重视，这其中内皮素-1（ET-1）是目前发现的最强的内源性缩血管物质，能够改变肾脏血流动力，还可导致系膜区基底堆积和血管基底膜增厚，使肾小球硬化和肾功能恶化，与糖尿病肾病发生、发展密切相关；白细胞介素-8（IL-8）是肾脏系膜细胞及近端肾小管上皮细胞分泌的主要趋化因子，并且作用于肾脏，参与诱发和维持糖尿病肾病慢性炎症反应过程，与糖尿病肾小球内皮细胞损伤密切相关。本研究为探讨ET-1与IL-8的含量在糖尿病肾病的发生及发展中的作用，选择自2010年3月-2012年3月于中日联谊医院体检健康对照组（Normal）20例，并以尿白蛋白排泄率的多少作为分组标准，选择内分泌科门诊及住院并明确诊断为2型糖尿病的患者60例，并将这60例患者根据UAER的多少分为2型糖尿病不伴有肾病即单纯糖尿病组（UAER<20ug/min）（SDM组）20例，隐性糖尿病肾病组（UAER20~200ug/min）（IDN组）20例，显性糖尿病肾病组（UAER>200ug/min）（ODN组）20例3组，分别检测体重指数（BMI）、空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、甘油三脂、低密度脂蛋白胆固醇、24小时尿白蛋白并计算UAER，同时检测血管活性物质ET-1、细胞因子IL-8各项指标水平进行比较。统计学处理采用SPSS17.0软件统计分析，计量资料结果以均数±标准差（x±s）表示。单样先进行本正态性检验，符合正态分布。多组间样本均数的比较，采用单因素方差分析，两两比较，采用q检验。两变量间相关分析，采用直线相关分析。P<0.05代表有统计学意义，P<0.01代表有显著统计学意义。经临床资料统计分析，显示（1）各组性别、年龄及BMI比较P>0.05，无统计学意义。（2）空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、甘油三脂、低密度脂蛋白胆固醇水平比较：2型糖尿病各组（SDM组、IDN组、ODN组）与健康对照组比较明显高于健康对照组（P<0.05），有统计学差异；2型糖尿病各组间比较则无明显差异（P>0.05）。（3）ET-1水平与健康对照组比较，各组ET-1含量均显著高于对照组（P<0.01），差异具有统计学意义；SDM组与健康对照组比较P<0.01，IDN组与SDM组比较P<0.05，ODN组与IDN组比较P<0.01，亦呈现SDM组<IDN组<ODN组的明显递增趋势，随着UAER的增加ET-1含量逐渐增高趋势。（4）IL-8水平与正常对照组比较，各组IL-8含量均显著高于对照组（P<0.01），差异具有统计学意义；此外，SDM组与健康对照组比较P<0.05，IDN组与SDM组比较P<0.05，ODN组与IDN组比较P<0.01，呈现SDM组<IDN组<ODN组的明显递增趋势，随着UAER的增加IL-8含量逐渐增高。（5）IL-8与ET-1水平在各组中的相关性分析，血ET-1与IL-8水平呈显著正相关r=0.896，P<0.01。本研究表明：(1)血浆ET-1随着DN病变的进展逐渐增高， ET-1参与DN发生发展，检测血浆中ET-1水平可作为了解2型糖尿病肾病严重程度的参考指标之一，并为2型糖尿病肾病的预防及治疗提供靶点。(2)血清IL-8随着DN病变的进展逐渐增高，IL-8参与DN发生发展，检测血清中IL-8水平可作为了解2型糖尿病肾病严重程度的参考指标之一，并为2型糖尿病肾病的预防及治疗提供靶点。