β-环糊精及2-羟丙基-β-环糊精与几种药物的包结研究
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羟丙基-β-环糊精特有的疏水空腔结构能够选择性包结各种客体分子,形成稳定的包结物,从而达到改善客体分子的水溶性、稳定性等目的,近年来,被广泛的应用于医药、分析、食品、环境等多个领域。本文采用β-环糊精和2-羟丙基-β-环糊精作为主体分子,选取布洛芬等五种常见药物作为客体进行了分子识别研究和系列的药物包结实验。以布洛芬、尼群地平药物分子作为客体,研究了β-环糊精及2-羟丙基-β-环糊精在pH=7.4的磷酸盐缓冲溶液中对这些药物分子的分子识别性能、包结和增溶作用;以吲哚美辛、美洛昔康、桂利嗪等药物分子作为客体,研究了β-环糊精及2-羟丙基-β-环糊精在不同pH溶液中对这些药物分子的分子识别性能、包结和增溶作用。采用相溶解度法测定了主体分子和药物分子的包结稳定常数及包结摩尔比,计算了增溶倍数和包结率。制备了β-环糊精与药物分子的固体包结物,通过DSC、紫外分析推断了包结物的生成情况;同时,还测定了每种药物分子的回收率、原料药与2-羟丙基-β-环糊精形成的包结物和原料药本身的溶出度。结果表明:2-羟丙基-β-环糊精与药物分子包结后其包结稳定常数和增溶倍数均比β-环糊精有明显提高;主体分子与客体分子均形成了摩尔比为1:1的包结物;包合物明显比原药溶解速度快,溶出度高。由此可推断,包合物能够显著增加药物分子在机体内的吸收速率、提高药物的生物利用度。
中文摘要 | 第2-3页 |
ABSTRACT | 第3页 |
前言 | 第6-7页 |
第一章 文献综述 | 第7-28页 |
1.1 β-环糊精概述 | 第7-11页 |
1.1.1 β-环糊精的物理性质 | 第7-9页 |
1.1.2 β-环糊精的化学性质 | 第9-11页 |
1.1.3 β-环糊精的应用 | 第11页 |
1.2 羟丙基-β-环糊精概述 | 第11-17页 |
1.2.1 HP-β-CD的结构与性质 | 第12-13页 |
1.2.2 HP-β-CD合成 | 第13-14页 |
1.2.3 HP-β-CD的应用 | 第14-17页 |
1.3 分子识别简介 | 第17-25页 |
1.3.1 水溶液中的包结物的包结常数的测定方法 | 第19-23页 |
1.3.2 包结物的制备及表征 | 第23-25页 |
1.4 本课题的研究内容 | 第25-28页 |
1.4.1 本课题的主要研究对象 | 第25-27页 |
1.4.2 本课题的研究目的及内容 | 第27-28页 |
第二章 β-CD和2-HP-β-CD与药物分子的包结 | 第28-56页 |
2.1 主要仪器设备及试剂 | 第28-29页 |
2.2 β-CD及2-HP-β-CD与药物分子的包结研究 | 第29-56页 |
2.2.1 β-CD及2-HP-β-CD与布洛芬的包结研究 | 第29-34页 |
2.2.2 β-CD2-及HP-β-CD与尼群地平的包结研究 | 第34-38页 |
2.2.3 β-CD及2-HP-β-CD与吲哚美辛的包结研究 | 第38-44页 |
2.2.4 β-CD及2-HP-β-CD与美洛昔康的包结研究 | 第44-49页 |
2.2.5 β-CD及2-HP-β-CD与桂利嗪的包结研究 | 第49-56页 |
第三章 结论 | 第56-57页 |
3.1 本文的创新点 | 第56页 |
3.2 主要结论 | 第56页 |
3.3 展望 | 第56-57页 |
参考文献 | 第57-64页 |
发表论文 | 第64-65页 |
附录 | 第65-67页 |
致谢 | 第67页 |
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