舒洛地特治疗糖尿病肾病的系统评价

目的：糖尿病肾病作为１型和２型糖尿病患者的常见并发症之一，已经成为发展中及发达国家终末期肾脏病的常见原因。近年，作为肝素类物质成员的舒洛地特，成为研究治疗糖尿病肾病的新型药物的一个热点。大量临床试验提示舒洛地特治疗糖尿病肾病具有明显的疗效和较少的副作用，但目前尚无其治疗糖尿病肾病的疗效和副作用相关的系统评价，本研究旨在系统评价舒洛地特治疗糖尿病肾病的疗效和安全性。方法：根据各库特点设计科学的检索式，检索Cochrane Library，Medline，Embase，Cnki等数据库，对电子检索不能获得原文的可能纳入文献予手工检索获得；或联系制药厂家取得相关文献，并通过查看纳入文献的参考文献减少漏检。收集不论剂量、给药方式以及治疗持续时间的所有关于舒洛地特治疗糖尿病肾病的临床随机对照试验。比较舒洛地特与安慰剂、不予治疗或者其他药物对糖尿病肾病的疗效和安全性。两位作者独立提取数据，并根据Cochrane协作网推荐的方法评价纳入研究的质量。采用专用软件RevMan5.1对纳入研究的尿蛋白排泄率、尿蛋白、肌酐、肌酐清除率、空腹血糖、糖化血红蛋白、胆固醇、甘油三酯、血压、纤维蛋白原等指标进行统计分析。并对纳入研究中提到的不良反应相关信息进行搜集和分析。对非连续变量和连续变量分别用RR值（相对危险度）和WMD值（加权均数差）表示，并计算其95%可信区间。结果：初检112篇文献，其中英文68篇，中文43篇，非英文外文文献1篇。初筛后，对28篇文献进行全文查找，最终纳入10篇完全符合纳入标准的随机对照试验。共有患者751人，其中468人在舒洛地特组，283人在对照组。因在有限的纳入文献中，评价各指标的研究存在明显临床异质性，未进行合并分析前舒洛地特与安慰剂或者不做治疗组或ACEI/ARB组相比较，观察指标尿蛋白排泄率、尿蛋白、胆固醇、甘油三酯、纤维蛋白原、肌酐清除率、抗凝血酶Ⅲ在舒洛地特组明显降低，在部分研究中具有统计学差异；经过合并分析后尿蛋白排泄率、尿蛋白、胆固醇、甘油三酯、纤维蛋白原、抗凝血酶Ⅲ等指标也有明显统计学差异，而肌酐、空腹血糖、糖化血红蛋白、血压等指标无论在合并分析前还是合并分析后均无统计学差异。在报道的皮疹、腹泻、腰疼、肌肉关节症状等病例方面尽管无统计学差异，但治疗组报道的例数多于对照组。结论：舒洛地特可以降低糖尿病肾病患者尿蛋白排泄率、尿蛋白、胆固醇、甘油三酯、纤维蛋白原、肌酐清除率、抗凝血酶Ⅲ，但对于患者血压、空腹血糖、糖化血红蛋白、肌酐、肌酐清除率无明显作用。舒洛地特在治疗中没有发现严重副作用，仅有少数患者出现皮疹、腹泻、腰疼、肌肉关节症状等。鉴于纳入的研究数量有限，研究的质量也不太高，本文结论应审慎解读。建议实施高质量研究：进行大样本、多中心RCT；重视随机分配、盲法和隐藏的实施；采用长期随访、观察糖尿病肾病进展、恶化终点指标等，使论证更具可靠性。