不同时间窗rtPA溶栓对糖尿病合并脑梗死大鼠的疗效研究

目的通过观察大鼠行为学变化，计算脑梗死体积，确定其出血性转化（HT）情况探索不同时间窗rt-PA静脉溶栓对2型糖尿病合并急性脑梗死大鼠的疗效。方法成年雄性Wistar大鼠90只，体重200-250g,应用链脲佐菌素（STZ）诱导大鼠2型糖尿病模型，用血栓栓塞法制备脑梗死溶栓模型，随机分为2h溶栓组（A组），3h溶栓组（B组），4h溶栓组（C组）及对照组（D组），前3组分别在脑梗死后2h,3h,4h应用rt-PA溶栓，对照组给予等量生理盐水；在脑梗死大鼠麻醉清醒后及脑梗死后24h观察大鼠行为学变化进行神经功能缺损评分，TTC染色计算脑梗死体积，HE染色确定其出血性转化（HT）情况。结果1.2h溶栓组与3h溶栓组脑梗死后24h神经功能缺损程度无明显差别（P＞0.01），但较4h溶栓组，对照组脑梗死后24h及脑梗死大鼠麻醉清醒后神经功能缺损程度轻（P＜0.01），4h溶栓组，对照组脑梗死后24h及脑梗死大鼠麻醉清醒后神经功能缺损程度无明显差别（P＞0.01）。2.2h溶栓组，3h溶栓组大鼠在脑梗死后24h及脑梗死大鼠麻醉清醒脑梗死体积的大小无明显差别（P＞0.01），但较4h溶栓组，对照组脑梗死后24h脑梗死体积小（P＜0.01），4h溶栓组，对照组脑梗死后24h脑梗死体积无明显差别（P＞0.01）；3.2h溶栓组中出血性转化2只，出血转化率为16.7%（2/12）；3h溶栓组中出血性转化4只，出血转化率为33.3%（4/12）；4h溶栓组中出血性转化7只，出血转化率为58.3%（7/12）；对照组中5只中无脑出血。结论1.用链脲佐菌素及血栓栓塞法可以成功制备2型糖尿病及用于溶栓的脑梗死模型。2.rt-PA对2型糖尿病合并脑梗死大鼠有一定的疗效，2，3h溶栓组大鼠较脑梗死大鼠麻醉清醒后神经功能缺损程度轻，脑梗死体积变化不明显。3.2.3h溶栓组较4h溶栓组获益大，风险小；2，3h溶栓组大鼠较4h溶栓组神经功能缺损程度轻，脑梗死体积小，出血性转化率低；因此溶栓治疗应严格把握时间窗。