二氧化硫致糖脂代谢紊乱的相关性研究

第一章国内外大量的流行病学调查发现,SO2与糖尿病和心血管疾病有显著的相关性,暴露在SO2中会增加糖尿病和心血管疾病的发病率、住院率及死亡率。因此,SO2对糖尿病和心血管疾病的影响日益受到社会的普遍关注。很多学者在流行病学方面做了大量研究,但是在机理和作用机制方面研究较少,远远不能满足SO2导致糖尿病和心血管疾病的治疗和预防的需要。因此,本论文采用各种生化技术等研究手段,研究了长期低浓度SO2吸入对大鼠糖脂代谢的相关基因mRNA表达的影响、生化指标的影响以及FASN酶活性的影响,以期为SO2吸入对糖尿病和心血管疾病的影响的作用机制提供病理学和毒理学方面的科学依据。第二章采用各种生化方法研究了不同浓度SO2(对照组和3.5、7.0、14.0mg/m3)吸入对大鼠体重、血糖、游离脂肪酸、甘油三酯、胰岛素、肝糖原、肌糖原和高低密度胆固醇的影响,以期研究不同浓度SO2吸入后对大鼠糖脂代谢的影响。结果表明,与对照组相比,大鼠体重显著增加,血清中胰岛素分泌明显减少,血糖水平显著升高,糖原合成先降低后升高,胰腺β细胞功能甚至在低浓度时就显著降低,游离脂肪酸和甘油三酯含量增加,极低密度脂蛋白胆固醇显著减少,高密度脂蛋白胆固醇/总胆固醇比值增加。说明SO2是导致糖尿病发生的重要致病因子。第三章采用荧光实时定量的方法研究了长期低浓度SO2吸入对大鼠肝糖脂代谢基因FASNS、REBP、PPAR、FABP、GCK、GYS、PEPCK和ACC mRNA表达的影响,探讨了SO2对糖脂代谢的影响的毒理学机制。结果表明FASN、 GCK、SREBP-1、SREBP-2、PPAR-α、PPAR-β、PPAR-γ、FABP-3、FABP-4、 PEPCK1、PEPCK2、GYS、ACC-α和ACC-β的mRNA的表达量增加,这充分说明长期低浓度SO2吸入会引起大鼠肝脏中糖脂相关基因的表达异常。我们推测可能与炎症反应和胰岛素的分泌有关。第四章采用生化技术研究了长期吸入低浓度SO2对大鼠不同脏器的FASN酶活性的影响,探讨了FASN基因的mRNA的表达水平是否和其酶活有相关性。说明可能是胰岛素与葡萄糖的协同作用,使其酶的活性增强,FASN基因的mRNA表达量增加。