五例汗孔角化症家系的临床和遗传分析及两点连锁分析证实汗孔角化症具有遗传异质性
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汗孔角化症是一组遗传性皮肤病,其病理发生机制目前仍不清楚。虽然临床上至少包括五种不同类型,即播散性表浅性光化性汗孔角化症(disseminated superficial actinic porokeratosis,DSAP)、掌跖合并播散性汗孔角化症(Porokeratosis plantaris palmaris et disseminata,PPPD)、经典斑块型汗孔角化症(porokeratosis of Mibelli,PM,MIM 175800)、掌跖点刺状汗孔角化症(Porokeratosis punctata palmarisetplantaris,PPPP,MIM175860)、线状汗孔角化症(Linear porokeratosis LA)。每一类型和不同临床类型间在临床上和组织学上目前还没有明确的诊断要点和鉴别要点。因此,有人认为汗孔角化症的不同临床类型仅仅是同一疾病的不同亚型而已。本研究旨在根据家系的调查分析来探讨汗孔角化症的临床表现和遗传学的一致性和异质性,并运用系谱分析和分离分析判断疾病的遗传模式,以及应用两点连锁分析证实汗孔角化症的遗传异质性的存在。 本研究首先从临床方面着手,通过临床表现和组织病理对每例汗孔角化症的先证者进行诊断后(主要诊断依据是特征性皮损和组织病理),遂详细地调查和收集五例汗孔角化症的家系资料。然后,在分子遗传方面,采集PPPD家系成员的血标本、应用Qiagen Kit试剂盒提取基因组DNA,选取DSAP定位区域(即12q23-24)的12个高度多态性微卫星标记,应用LINKAGE软件包中的MLINK和ILINK程序来进行两点连锁分析计算在某一重组率时的LOD积分值。 对五例家系的临床资料和遗传资料进行比较分析发现:1)五例家系属于三种临床类型,即3例播散性表浅性光化性型(DSAP,共调查266人,其中患者100例),1例掌跖合并播散型(PPPD,调查90人,其中患者26例)和1例经典斑块型(PM,调查34人,其中患者17例)。2)经系谱分析和分离分析表明汗孔角化症呈现常染色体显性遗传模式,都具有以边缘呈线堤状隆起、中央萎缩的环状角化性皮损,有角化不个柱的特征性病理变化等临床共有特征。3)另一方面,五例家系具有一定的异质性,它们可归属于三种不同的临床类型,女徽医科人学颀卜学位论义即播敞性表浅性光化ig DSAP,掌跋合并播敝性型PPPD,经典斑块型PM,每一类型义具有〔】身特点。①*S*P型是汁孔角化症的一种常见类型,疾病初发年龄较其它类型’1’·、 股为 9岁一 15岁X 初发皮损为曝光的颜面部。②PPPD型的初发年龄为 14岁一20岁,初发皮损为掌路部或面部,初发皮损为掌路部秆病惰较工,初发皮趴为而部者病忆较轻。枷M型的初发年龄较迟,为20岁一30岁,初发皮损为汕臂、下背、耳际和汕额等非特定部位。④有兴趣的是,PPPD型家系中有20例思病成员中,仅有五例患者的皮损初发于掌部,然后播及其它部位。门是,其余患者是初发于非特定部位如面部或上肢等而非掌蹈部,且在病代。【。山小崭及义肌。此外,在pM f{家系的门例慰者中,仅先证者(14岁)的皮损_人消状分介线状抑。列厂丫厂1二肢的外侧Di。4)两点连锁分析发现:D**P定位区域的12个微卫p标记在重组率0为零时,PPPD家系的两点连锁分析所得LOD积分值Z均为负无穷。 结果表明1)三种类型汗孔角化症具有共同的组织病理改变,即表皮凹陷处千、-文向真皮侧的角化不全柱(即角样板层结构)。二)汗孔角化症是一种常染色体尺性遗传病,具有多种临床类型和不同的遗传基础。3)不同临床类型间既有差异性也存在一致性,甚至不问临床类型可共存于同一家系的不同患者或同一家系的冈一怂者,即pPPD型家系l,!。PPPD型可能与椭散性表浅性型共存,PM型家系中PM贝‘-j线状斑块型共存。4)两点连锁分析显示PPPD型不与DSAP定位区域相连锁,这说;W汗孔角化症具有遗传异质性。
一. 中文摘要 | 第4-6页 |
二. 英文摘要 | 第6页 |
三. 正文1:五例汗孔角化症家系的临床和遗传分析及两点连锁分析证实汗孔角化症具有遗传异质性 | 第9-45页 |
1. 前言 | 第9-10页 |
2. 材料与方法 | 第10-21页 |
2.1 调查家系、收集并整理资料、绘制系谱图 | 第10页 |
2.2 皮肤标本的组织病 | 第10-11页 |
2.3 连锁分析的材料与方法 | 第11-21页 |
2.3.1 材料、试剂和仪器 | 第11-12页 |
2.3.2 方法与原理 | 第12-21页 |
2.3.2.1 DNA提取 | 第12-14页 |
2.3.2.2 PCR反应 | 第14-17页 |
2.3.2.3 聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE) | 第17-21页 |
3. 结果 | 第21-35页 |
3.1 五例汗孔角化症家系的先证者与系谱图 | 第21-23页 |
3.2 组织病理变化 | 第23页 |
3.3 五例家系的临床表现 | 第23-28页 |
3.4 五例家系的遗传分析 | 第28-35页 |
3.4.1 系谱分析 | 第28-30页 |
3.4.2 分离分析 | 第30页 |
3.4.3 两点连锁分析 | 第30-35页 |
4. 讨论 | 第35-37页 |
5. 结论 | 第37-38页 |
6. 参考文献 | 第38-40页 |
7. 附录 | 第40-45页 |
附图1: 家系Ⅰ先证者及其祖父的临床皮损照片1,2,3 | 第40-41页 |
附图2: 家系Ⅱ先证者及其祖父的临床皮损照片4,5 | 第41页 |
附图3: 家系Ⅲ先证者及其堂弟和姨妈的临床皮损照片6,7,8 | 第41-42页 |
附图4: 家系Ⅳ先证者及其父亲的临床皮损照片10,11,12 | 第42-43页 |
附图5: 家系Ⅳ先证者父亲手掌皮损照片13,以及家系Ⅴ先证者及其堂祖父的临床皮损照片 | 第43-44页 |
附图6: 家系Ⅰ、家系Ⅱ、家系Ⅲ的组织病理图片1,2,3 | 第44-45页 |
附图7: 家系Ⅳ、家系Ⅴ的组织病理图片4,5 | 第45页 |
个人简历 | 第45-47页 |
致谢 | 第47-48页 |
文献综述1 | 第48-56页 |
文献综述2 | 第56-62页 |
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