目的：研究延胡索乙素(L-THP)对大鼠坐骨神经慢性压迫损伤(CCI)神经病理性疼痛的镇痛效应；L-THP分别与脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)、单酰甘油脂肪酶(MAGL)特异性抑制剂URB597、URB602联合应用对CCI大鼠的影响。方法：成年雄性Wistar大鼠84只,随机分为：假手术组(S组)、对照组(C组)、延胡索乙素组(L组)、延胡索乙素与URB597合用组(L1组)、延胡索乙素与URB602合用组(L2组),S组、C组、L组分为术后3d、7d、14d三个取材时间点,每组6只。S组仅暴露坐骨神经但不结扎,其余组均暴露并结扎坐骨神经。术毕即刻及术后每日,L组、L1组和L2组腹腔注射L-THP40mg/kg,连续14d；S组和C组腹腔注射等量生理盐水。L1组、L2组术后11d开始,每日手术切口局部分别注射URB597、URB6020.3mg/kg,连续4d,S组、C组和L组注射等量生理盐水。测试各组大鼠术前1d的机械痛阈(MWT)和热痛阈(TWL)。S组、C组、L组于术后3d、7d、14d三个取材时间点测试机械痛阈和热痛阈后,随机各取6只大鼠处死,取海马组织,用Western blot方法检测脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)的表达水平；其余各组大鼠于术后3d、7d、11d、12d、13d、14d测试机械痛阈和热痛阈。结果：与术前及S组比较,C组、L组、Ll组和L2组大鼠术后3d开始各时间点机械痛闽和热痛阈均显著降低(P<0.05)；与C组比较,L组、L1组、L2组术后3d开始各时间点大鼠机械痛阈和热痛阈显著提高(P<O.05);与L组比较,Ll组、L2组术后11d、12d、13d、14d机械痛阈和热痛阈均显著提高(P<0.05)；Ll组和L2组术后各时间点机械痛阈和热痛阈无差异(P>0.05)。与S组比较,C组、L组海马内FAAH的表达在术后3d、7d、14d显著升高(P<0.05)；与C组比较,L组FAAH在术后3d、7d、14d表达均明显降低(P<0.05)。结论：在坐骨神经慢性压迫损伤(CCI)神经病理性疼痛大鼠模型中,L-THP可以产生良好的镇痛作用,其机制可能与抑制FAAH的表达有关；将L-THP分别与URB597、URB602联合应用时可以产生较L-THP单独应用更好的镇痛作用。
