癌症是严重危害人类健康的疾病之一,化疗是目前主要的治疗方法,但目前的化疗药物不具有靶向性,在杀死癌细胞的同时也会杀死正常细胞,从而引起严重的毒副作用,阻碍了化疗药物的发展和应用。纳米载体粒径大小在10～500nm,可将药物分子包裹其中或吸附在其表面,通过靶向分子与细胞表面特异性受体结合或磁靶向,在细胞摄取作用下进入细胞内,实现安全有效的靶向药物输送,因此在药物传递中具有特殊的价值和意义。无机纳米载体在实现靶向性给药、缓释药物、降低药物的毒副作用等方面表现出良好的应用前景,已成为近年来新型药物输送系统研究的热点。本论文主要围绕磁性介孔二氧化硅纳米粒子的制备及其在药物载体方面的应用。采用溶胶-凝胶法分别制备了Fe3O4/SiO2纳米粒子和NiFe2O4/SiO2纳米粒子,采用高分辨透射电镜(HRTEM)、能谱分析(EDS)、X射线衍射(XRD)、傅立叶红外光谱(FTIR)、氮气吸附-脱附技术和振动样品磁强计(VSM)等手段对其进行了表征。选用Fe3O4/SiO2纳米粒子负载抗癌药物,研究了体外负载和释放药物实验；细胞实验选取了人肺癌细胞(A549细胞)为对象研究了其细胞毒性。主要内容包括以下几个方面：1.以十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)为模板剂,采用正硅酸乙酯(TEOS)水解法制备出了MCM-41介孔二氧化硅纳米粒子。在介孔二氧化硅孔道内通过溶胶-凝胶法分别沉积了Fe3O4和NiFe2O4纳米粒子,成功制备了Fe3O4/SiO2纳米粒子和NiFe2O4/SiO2纳米粒子,并通过改变前驱体的浓度调控沉积的磁性氧化物含量oHRTEM观察结果显示了磁性介孔二氧化硅纳米粒子具有规则的球形结构,粒径均一(～85nm)；EDS数据表明随着前驱体浓度的增大,沉积的磁性氧化物含量增大；VSM表征结果显示两种磁性介孔二氧化硅纳米粒子近似于超顺磁性；氮气吸附-脱附分析显示磁性介孔二氧化硅具有较大的比表面积,从而为药物的负载提供了很好的场所。2.选用Fe3O4/SiO2纳米粒子负载抗癌药物盐酸阿霉素(DOX),体外负载实验研究发现其具有较高的载药量,载药量为6%,包封率高达90.5%。体外药物释放实验研究了载药Fe3O4/SiO2纳米粒子在不同pH和外加磁场作用下的药物释放行为,结果表明DOX能够从药物载体中缓慢持续地释放出来,并且药物释放行为受pH和磁场双重影响,低pH和外加磁场都能够促进药物释放。3.选取A549细胞通过四甲基偶氮唑盐(MTT)法研究了Fe304/Si02纳米粒子的细胞毒性,结果显示Fe304/Si02纳米粒子的细胞毒性呈浓度依赖性,A549细胞在同Fe304/Si02纳米粒子作用48h后,其存活率随纳米粒子浓度的增加略呈降低趋势,当纳米粒子浓度高达800μg/mL时,细胞存活率仍在70%以上。此外考察了外加磁场对细胞毒性的影响。结果表明Fe304/Si02纳米粒子的生物相容性好,外加磁场对细胞毒性没有影响。
