慢性间歇性低氧和高脂饲养对兔胰岛β细胞功能的影响研究

目的观察并评价慢性间歇性低氧（CIH）和高脂饲养对β细胞功能有无损害，同时分析慢性间歇性低氧与高脂饲养因素之间是否存在交互作用而损害β细胞功能，以便为进一步深入探讨CIH在β细胞功能受损中的作用及其作用机制提供动物实验依据，也为研究阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）与2型糖尿病的病理生理联系提供新的思路。方法采用前瞻性动物实验，随机对照研究和CIH、高脂饲养二因素二水平析因设计。24只4月龄新西兰兔随机分为对照组（C组）、慢性间歇性低氧组（H组）、高脂饲养组（F组）、慢性间歇性低氧并高脂饲养组（H+F组），每组6只。H组、H+F组置于间歇低氧舱中每天5小时，每周期8分钟，舱内最低氧浓度在8％；F组、H+F组饲以高脂食物；CIH和高脂饲养干预实验持续8周。分别于0、4、8周时采血化验总胆固醇（CH）、低密度脂蛋白（LDL-CH）、游离脂肪酸（FFA）、空腹血糖（FBG）和空腹胰岛素（FINS）、。8周干预实验结束时对24只动物进行静脉葡萄糖耐量试验（IVGTT），于0、3、10分钟采血化验血糖、胰岛素，以HOMA-β、FINS／FBG评价胰岛β细胞功能，以10分钟胰岛素曲线下面积(AUCins（0-10min）)、急性胰岛素反应（AIR）变化值评价β细胞第一时相分泌功能。组间两两比较采用LSD-t检验，用2×2析因分析评价CIH、高脂饲养两因素对HOMA-β、FINS／FBG、AUCins（0-10min）和AIR各指标影响的主效应及交互效应。结果1．四组动物血脂各指标两两比较：H+F组血FFA水平第8周为（0.75±0.35）mmol／L，高于0周（0.20±0.14）mmol／L和4周（0.27+0.13）mmol／L，差异有显著性（P＜0.05）。2．四组动物FBG和FINS两两比较：H+F组FBG0、4、8周分别为（6.40+0.90）mmol／L、（6.49±0.65）mmol／L、（7.56±0.61）mmol／L，8周时达最高水平（P＜0.05）。FINS组间及组内两两比较差异无显著性意义。3．2×2析因分析显示CIH对β细胞功能各指标无显著影响，HOMA-β、FINS／FBG、AUCins（0-10min）和AIR的显著性概率P分别为0.78、0.80、0.17、0.23；高脂饲养对β细胞功能及第一时相分泌受损有影响，HOMA-β、FINS／FBG、AUCins（0-10min）和AIR的显著性概率P分别为0.001、0.02、0.03、0.04；慢性间歇性低氧与高脂饲养对β细胞功能4个指标不存在交互作用，显著性概率P分别为0.56、0.60、0.39、0.35。结论1．高脂饲养可使新西兰兔机体胰岛β细胞功能下降，第一时相分泌受损；2．观察并评价了慢性间歇性低氧及其与高脂饲养的联合作用对新西兰兔胰岛β细胞功能的影响。HOMA-β、FINS／FBG、AUCins（0-10min）及AIR4种胰岛β细胞功能指标未显示慢性间歇性低氧及其与高脂饲养的联合作用明显损害胰岛β细胞功能及第一时相分泌。