中国汉族痛风病人危险因素及尿酸盐转运体多态性研究

目的：痛风（gout）是尿酸钠结晶(MSU)超饱和后析出沉积体内一定位置引起的一组临床症候群，包括痛风性关节炎、痛风性肾病、痛风性肾结石、痛风石等。反复的痛风性关节炎急性发作是痛风典型而突出的表现形式，主要表现为病程可自限的急剧发作的关节炎，疼痛剧烈，多侵犯下肢单关节炎，以第一跖趾关节最为常见。痛风的发病原因仍不清楚。目前较明确的是痛风与血清尿酸水平升高有很大相关。本研究的目的在于进一步确定中国汉族痛风病人通过一般体检可能发现的危险因素，并由尿酸盐转运体单核苷酸多态性（SNP）分析来探讨痛风发病的遗传学原因，从而有可能通过体检发现或者从基因检测中发现痛风的发病风险，有意识地改变有关指标来阻止痛风的发作。方法：痛风发病的危险因素研究采用1：1配对的病例对照研究设计，以2010年10月至2011年9月间发作痛风并到长海医院风湿免疫科门诊就诊的患者104例为病例组，以来同一医院体检前未发作过痛风且性别、年龄等匹配的人群104例为对照组。收集两组人群的性别、身高、体重、血压等一般资料，并抽取外周血进行血生化检查，将检查结果整理后输入统计软件SPSS16.0进行多因素条件Logistic回归分析。尿酸盐转运体单核苷酸多态性分析则是先从102例痛风急性发作病人及102例健康对照体检人群中抽取外周血标本。再使用全血基因组DNA提取试剂盒从所采集的血标本中提取DNA。最后，用测序仪对所提取的DNA进行表达各类尿酸盐转运体蛋白的相关八个基因十个位点单核苷酸多态性检测，并将有关数据输入统计软件SPSS16.0进行有关统计分析。结果：（一）研究数据表明痛风病人的首发年龄平均为44岁，95%可信区间为（41.87，45.57）。（二）痛风发病具有明显的性别差异，男：女为16.3：1。（三）高尿酸血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、高舒张压等4个因素为痛风发病的主要可能影响因素，相对危险度分别为29.3（P<0.001），25.7（P=0.002），10.2（P<0.001），3.3（P=0.042）。（四）在所有检测的SNP中，位于ABCG2的rs2231142位点主要表现为G/G、G/T、T/T三种基因型，病例组分别为23、42、37，对照组分别为53、40、9。两组间有统计学显著性差异（P<0.001）。（五）位于尿酸盐转运体GLUT9的rs6855911位点在痛风病人中以4.122倍危险性高表达A/A基因型，两组间结果有统计学显著性差异（P<0.001）。（六）其他位点未显示统计学显著性差异（P>0.05）。结论：痛风好发于中年男性，好发年龄为44岁左右。高尿酸血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、高舒张压等4个因素为痛风发病的可能危险因素。尿酸盐转运体ABCG2的rs2231142位点表达T/T基因型可能是痛风性关节炎发病的一个因素,而表达G/G基因型可能是一个保护因素。尿酸盐转运体GLUT9的rs6855911位点表达A/A基因型也是中国汉族痛风病人痛风发作的一个可能因素。