MMI和PTU对正常大鼠甲状腺24-hRAIU影响的实验研究

目的研究抗甲状腺药物（ATD）他巴唑（Methimazole，MMI）和丙基硫氧嘧啶（Propylthiouracil，PTU）对正常大鼠24h甲状腺摄131Ⅰ率（RAIU）的影响。方法66只雌性SpragueDawley（SD）大鼠随机分为3组：对照组6只，口腔灌胃方式给予生理盐水，持续2周，MMI组30只，灌胃给予MMI0.6mg/d，PTU组30只，给予PTU6mg/d，连续给药2周后停药。在停药后1、3、5、7、9天分别取6只大鼠，戊巴比妥钠腹腔麻醉下腹主动脉采血2ml，手术取出甲状腺组织，测定甲状腺24-hRAIU，同时测定其重量及血清FT3、FT4值。结果1、对照组大鼠甲状腺24-hRAIU为14.6±4.3%。MMI组停药后1、3、5、7、9天24-hRAIU分别为4.6±0.7%、24.2±7.2%、13.1±2.9%、14.1±2.6%、16.1±3.7%，停药1天时24-hRAIU明显低于对照组（t’=5.55，P<0.05），3天高于对照组（t=-2.83，P<0.05），5、7、9天与对照组比较无统计学差异。PTU组24-hRAIU分别为1.9±0.8%、3.3±1.2%、7.7±2.4%、29.0±4.0%、17.1±4.8%，停药1、3、5天时24-hRAIU均低于对照组（t’=7.01、6.10、3.40，P<0.05），7天时高于对照组（t=-5.97，P<0.01），9天时与对照组无明显差异。2、对照组大鼠FT3、FT4值分别为4.90±0.47Pmol/L、23.23±2.75Pmol/L。FT3、FT4值在停用MMI后1天时低于对照组（P<0.05），5天高于对照组（P<0.01），其余各时间与对照组无明显差异。PTU组大鼠FT3值在停药后1、3天时低于对照组（P<0.05），5天时与对照组无差异，7、9天时高于对照组（P<0.05）。FT4值在停药后1、3、5天时均低于对照组（P<0.05），7天时与对照组无差异，9天时高于对照组（P<0.01）。3、对照组大鼠甲状腺相对重量为4.5±1.0mg/100g。MMI组在停药后不同时间甲状腺相对重量分别为10.0±0.6mg/100g、9.5±3.0mg/100g、9.5±2.1mg/100g、9.8±2.0mg/100g、8.3±1.3mg/100g，均大于对照组（P<0.05）。PTU组不同时间甲状腺相对重量分别为30.2±6.2mg/100g、32.5±5.8mg/100g、26.6±5.5mg/100g、22.4±4.8mg/100g、18.1±3.0mg/100g，均显著大于对照组（P<0.01）。停药第3天时甲状腺最重，随着停药时间的延长，甲状腺重量有逐渐减轻的趋势。结论MMI和PTU均可影响甲状腺的摄131Ⅰ功能，正常大鼠MMI干预停药5天、PTU干预停药9天后其24-hRAIU才可恢复正常。MMI组和PTU组分别于停药3天和7天时24-hRAIU出现暂时性反跳增高的现象。提示核素治疗专家应注意Graves病131Ⅰ治疗的时间及剂量的选择。