子痫前期是发生于妊娠20周以后的全身多系统功能紊乱疾病,以异常的血管反应为特征,表现为系统性血管阻力升高、血小板聚集增强、凝血系统激活以及内皮细胞功能异常。根据临床所见子痫前期既可看作一种母体综合征(高血压、蛋白尿等),也可看作胎儿综合征(生长受限、羊水减少、氧合作用异常)。子痫前期的发病机理目前仍不明确,可能并非单一途径。并且有关子痫前期的病因学说尚未明确,可能的因素有：免疫机制、胎盘浅着床、血管内皮细胞功能失调、遗传因素等,目前普遍认为胎盘浅着床和血管重铸障碍是子痫前期发生的病理基础。而血管内皮损伤是其中心环节。在心血管领域的大量研究证实,氧化修饰的低密度脂蛋白类植物素受体1(Lectin like OX-LDL receptor 1, lox-1)以及氧化修饰低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein, oxLDL)的相互作用可引起血管内皮细胞和血管平滑肌细胞损伤和泡沫细胞形成,认为其是心脑血管病发病的独立危险因素。同样许多研究发现,妊娠期高血压疾病特别是子痫前期患者常伴有血脂异常,在子宫肌层螺旋小动脉、子宫蜕膜螺旋小动脉末段等出现急性动脉粥样硬化的改变及血管内皮的广泛损害。而外周血中oxLDL水平增加可以诱导内皮祖细胞的衰老,从而导致内皮修复功能发生障碍,使内皮损伤和抗损伤的失衡并倾向于损伤。目前有少数报导检测了子痫前期的和正常的胎盘中LOX-1的表达及滋养细胞的凋亡情况,发现子痫前期胎盘合体滋养细胞LOX-1的表达和滋养细胞凋亡,明显多于正常胎盘组织。而对于子痫前期患者外周血单核细胞中LOX-1的表达及其与子痫前期病情轻重的关系,目前尚无报导。另外,子痫前期是严重的威胁母婴健康的妊娠并发症,其死亡率高居孕产妇死亡的第二位,尤其早发型子痫前期是产科医师所面临的较为棘手的问题。妊娠期凝血功能的改变是子痫前期发病机制中重要的环节,与病情的严重程度、并发症的发生有明显的相关性。改善孕妇妊娠期的凝血功能可能对早发型子痫前期有防治作用,故我们采用抗凝药物如丹参、低分子肝素尝试用于早发型子痫前期的治疗,为其治疗提供了另一种治疗方法。第一部分子痫前期患者外周血LOX-I、oxLDL的表达变化目的：探讨子痫前期患者的外周血单核细胞中LOX-1及血清中oxLDL在子痫前期患者的表达变化。方法：对54例子痫前期患者及18例正常妊娠妇女,应用RT-PCR,免疫印迹的方法检测其外周血单核细胞中LOX-1表达变化,应用ELISA方法检测其血清中oxLDL的表达变化。结果：从正常妊娠妇女、轻度子痫前期患者到重度子痫前期患者的外周血单核细胞均可见LOX-1 mRNA和蛋白表达且血清中oxLDL的表达均呈增高趋势。其中,LOX-1基因mRNA在重度子痫前期组呈高水平表达,表达均值达到(0.623±0.031)高于轻度子痫前期组均值(0.385±0.012),具有显著性差异(P<0.05)；正常妊娠组无或低LOX-1表达(0.092±0.007),与轻度子痫前期组相比具有显著性差异(P<0.05),与重度子痫前期组比较差异具有极显著性(P<0.01)。LOX-1基因的蛋白在重度子痫前期组呈高水平表达,表达均值达到(0.624±0.043)高于轻度子痫前期组均值(0.421±0.027),具有显著性差异(P<0.05)；正常妊娠组无或低LOX-1表达(0.121±0.012),与轻度子痫前期组相比具有显著性差异(P<0.05),与重度子痫前期组比较差异具有极显著性(P<0.01)。血清中ox-LDL在重度子痫前期组呈高水平表达,表达均值达到(52.32±4.52)高于轻度子痫前期组均值(41.19±2.64),具有显著性差异(P<0.05)；正常妊娠组低ox-LDL表达(30.45±3.65),与轻度子痫前期组相比具有显著性差异(P<0.05),与重度子痫前期组比较差异具有极显著性(P<0.01)。三组间两两比较差异均有显著性的统计学意义(p<0.01)结论：LOX-1, oxLDL在妊娠期高血压患者外周血中均呈高表达,提示LOX-1, oxLDL可能成为预测子痫前期进展的重要指标之一。第二部分丹参、低分子肝素在早发型子痫前期临床疗效的研究目的：探讨丹参、低分子肝素在早发型子痫前期中的临床疗效。方法：早发型子痫前期患者90例,随机分为硫酸镁治疗组38例为组1,硫酸镁+丹参治疗组28例为组2、硫酸镁+低分子肝素治疗组12例为组3、硫酸镁+丹参+低分子肝素组12例为组4,收集其一般资料、分娩情况和自觉症状、检测其治疗前后的血常规、尿蛋白、肝肾功能、凝血全套等临床资料并进行对比,研究丹参、低分子肝素对早发型子痫前期临床治疗的效果。结果：(1)四组对于改善患者自觉症状有显著性差异(P<0.05)：硫酸镁+丹参治疗后患者自觉症状改善达,明显高于硫酸镁单独治疗组;(2)四组治疗方案治疗后24小时红细胞压积、谷丙转氨酶、凝血酶原时间、活化部分凝血激酶时间及尿酸、24小时尿蛋白定量均无显著性差异(乃0.05),但是治疗后3天硫酸镁联合丹参、低分子肝素治疗对于减少24小时尿蛋白定量、延长活化部分凝血激酶时间时间较硫酸镁单独治疗有显著性差异(P<0.05),对于降低红细胞压积、改善肝肾功能的趋势也较单独用硫酸镁治疗效果理想。(3)四组治疗方案对于延长孕周有显著性差异(P<0.01),硫酸镁联合低分子肝素对于延长孕周时间最长,另两组也明显高于硫酸镁单独组；(4)四组治疗方案对于新生儿出生存活率存在差异(P<0.05),尤以硫酸镁+丹参+低分子肝素组最高达100%,而另两组也均高于硫酸镁单独组。结论：硫酸镁联合丹参、低分子肝素治疗早发型子痫前期较单独用硫酸镁治疗对于改善患者症状、延长孕周、提高新生儿存活率效果显著,对于高凝状态的改善以及减少尿蛋白的丢失效果显著,而对于肝肾功能的改善则需要更大样本的实验研究。
