目的:探讨并对比研究高血压前期短期氯沙坦及氨氯地平治疗对自发性高血压大鼠后续血压影响及对肾脏形态及功能的保护作用。方法:(1)4周龄SPF级雄性SHR 72只,随机分为3组,每组24只:①空白对照组(SHR组);②氯沙坦组(SHR-LOS组,科素亚20mg/kg/d);③氨氯地平组(SHR-AML组,络活喜10mg/kg/d)。另设年龄、体重匹配的雄性WKY大鼠24只作为正常对照。灌胃法给药6周后停药,从10周龄起每4周测一次血压;(2)14、30及46周龄分别收集一次各组大鼠血液及24小时尿液,测定血清肌酐、尿素氮,血浆AngⅡ及醛固酮,尿液肌酐,尿微量白蛋白,计算肌酐清除率及24小时尿白蛋白;(3)14、30及46周龄分别处死一批大鼠,各组均8只。常规石蜡包埋大鼠肾脏,PAS染色肾脏切片盲法半定量计算肾小球硬化指数(GSI),苦味酸-天狼星红染色肾脏切片分析肾脏间质纤维化面积百分比。剩余肾脏组织一部分匀浆后测定肾脏局部AngⅡ及醛固酮,另一部分RT-PCR法测定肾脏组织AT1R及TGF-β1 mRNA的表达。结果:(1)氯沙坦、氨氯地平干预后都能降低SHR的血压,停药后SHR-LOS组血压缓慢上升,至46周龄为止,各周龄血压均明显低于同周龄SHR但高于同周龄WKY组(P<0.05),而SHR-AML组停药后血压迅速回升,高于同周龄WKY及SHR-LOS组(P<0.05),30周后血压与SHR组血压无显著性差异(P>0.05)。(2)14周龄各组大鼠血清肌酐、尿素氮、肌酐清除率、24小时尿白尿蛋白均无显著性差异(P>0.05),随周龄增长,SHR较WKY肌酐清除率进行性下降,24小时尿白蛋白进行性增高(P<0.05),停药后SHR-LOS组肌酐清除率缓慢下降,高于同周龄SHR但低于同周龄WKY,24小时尿白蛋白缓慢增高,均低于同周龄SHR组但高于WKY组(P<0.05),SHR-AML组肌酐清除率30周龄后迅速下降,46周龄时低于同周龄WKY及SHR-LOS组,30周龄后24小时尿白蛋白排泄迅速增加,46周龄时与SHR组无显著性差异。(3)14及30周龄SHR及WKY组血浆AngⅡ及醛固酮水平无显著性差异(P>0.05),46周龄SHR组血浆AngⅡ及醛固酮水平较WKY组增高(P<0.05);14周龄时SHR-LOS及SHR-AML组血浆AngⅡ水平明显高于SHR及WKY组。30及46周龄SHR-LOS组血浆AngⅡ水平则低于SHR及WKY组(P<0.05),30及46周龄SHR-AML组血浆AngⅡ水平与SHR组无显著性差异(P>0.05);各周龄SHR-LOS组血浆醛固酮水平均低于同周龄SHR及WKY组(P<0.05),而SHR-AML组血浆醛固酮水平与同周龄SHR组无显著性差异(P>0.05)。各周龄SHR组肾脏AngⅡ及醛固酮水平均高于同周龄WKY组,SHR-LOS组肾脏AngⅡ及醛固酮水平均低于同周龄SHR组但高于同周龄WKY组(P<0.05),SHR-AML组肾脏AngⅡ及醛固酮水平与同周龄SHR无显著性差异(P>0.05)。(4)各周龄SHR组肾小球GSI及肾间质胶原面积百分比均显著高于同周龄WKY,且随周龄增长病变进展迅速(P<0.05)。停药后SHR-LOS组肾小球GSI及肾间质胶原面积百分比低于同周龄SHR但高于WKY组,病变进展较缓慢(P<0.05),而停药后SHR-AML组肾小球GSI及肾间质胶原面积百分比迅速增高,明显高于同周龄WKY及SHR-LOS组但低于SHR组(P<0.05)。(5)各周龄SHR肾脏组织AT1R及TGF-β1 mRNA表达均高于同周龄WKY组(P<0.05);SHR-LOS组14周龄时AT1R表达高于SHR组,30及46周龄时则低于同周龄SHR组但高于同周龄WKY组,而各周龄TGF-β1表达均低于SHR组但高于WKY组(P<0.05);SHR-AML组各周龄AT1R与同周龄SHR无显著性差异(P>0.05),14周龄时TGF-β1表达略低于SHR组,但明显高于WKY及SHR-LOS组,30及46周龄时TGF-β1表达与同周龄SHR无显著性差异(P>0.05)。结论:1.高血压前期氯沙坦治疗对自发性高血压大鼠后续血压及肾脏结构和功能具有保护作用,其作用持续至46周龄。2.高血压前期氨氯地平治疗对自发性高血大鼠后续血压及肾脏结构和功能的保护作用弱于氯沙坦。