目的：研究大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤对梗死灶周围脑组织水通道蛋白4(AQP4)的表达及血脑屏障通透性的影响,并对丹参川芎嗪用于治疗缺血性脑血管病的作用机制进行初步探讨。方法：实验第一部分：健康成年雄性Sprague-Dawley大鼠25只,体重200g～250g,随机分为5组,假手术对照组、脑缺血再灌注6h、24h、48h、72h组(每组各5只),采用线栓法阻塞大脑中动脉建立局灶性脑缺血再灌注模型,于相应时间点进行神经症状评分后断头取脑。依文思蓝(evans blue, EB)法评价血脑屏障通透性的改变,免疫组织化学法检测大鼠脑缺血再灌注后不同时间梗死灶周围AQP4的表达。进行数据整理分析,找出血脑屏障通透性最大的时间点。实验第二部分：设生理盐水干预对照组和丹参川芎嗪干预组(每组各5只),模型建立同第一部分实验,造模成功后腹腔给药,在血脑屏障通透性最大的时间点进行相同的指标检测。结果①大鼠脑缺血再灌注后神经功能缺失症状较假手术组明显(P＜0.05),6h-48h呈逐渐加重趋势,72h有所缓解。②大鼠脑缺血再灌注6h时EB漏出开始增加(P＜0.05),于再灌注48h达到高峰后开始下降。③大鼠脑缺血再灌注6h时AQP4表达开始增加(P＜0.05),再灌注48h达到峰值,再灌注72h表达仍处于高峰。④大鼠脑缺血再灌注损伤后各时间点梗死灶周围脑组织血脑屏障通透性增强与AQP4表达呈显著相关(r=0.87,P＜0.01)⑤丹参川芎嗪干预后在再灌注48h时AQP4表达及EB漏出量与对照组相比明显减少(P＜0.05)结论①大鼠脑缺血再灌注损伤后血脑屏障通透性增强与AQP4表达增加密切相关,两者是脑缺血再灌注损伤后脑水肿发生的重要因素。②丹参川芎嗪可能通过下调AQP4表达降低血脑屏障通透性来减轻缺血性脑水肿达到发挥脑保护的作用。
