Vimentin在肾间质纤维化大鼠肾组织中表达趋势及螺内酯干预的研究

目的：本实验旨在探讨幼年大鼠中，单侧输尿管结扎所致肾间质纤维化模型中，波形蛋白Vimentin和α-平滑肌肌动蛋白α-SMA的表达趋势及其与肾间质纤维化的相关性，同时观察螺内酯干预治疗后的效果。方法：采用单侧输尿管结扎方法，制备肾间质纤维化大鼠模型(UUO模型)，将96只SD雄性大鼠随机分为假手术组32只、模型组32只、螺内酯治疗组32只。造模成功后，分别在7天、14天、21天、28天每组各取8只大鼠处死，左肾组织进行Masson染色，动态观察各组肾间质损伤的程度，并用免疫组织化学SABC法检测各组Vimentin和α-SMA的表达水平。结果：（1）常规病理：术后第7天，模型组肾间质出现水肿、增宽，肾小管部分扩张，少量炎性细胞浸润；第14天，肾小管进一步扩张，炎性细胞浸润程度明显增加；第21天，模型组炎症细胞弥漫性浸润，部分小管上皮细胞脱落、萎缩；第28天，模型组可见肾小管结构严重破坏，肾小管扩张及萎缩，出现弥漫性肾间质纤维化。假手术组大鼠肾组织没有见到上述改变。与模型组相比，治疗组各时间点肾间质炎性细胞浸润减轻，肾小管扩张、萎缩明显改善，肾间质纤维化面积减少，肾间质损伤指数均明显降低（P<0.01），但仍高于假手术组（P<0.01）。（2）免疫组化方法检测肾脏Vimentin和α-SMA的定位表达结果：①假手术组：肾小管及成纤维细胞少量表达Vimentin，肾小球及血管几乎不表达；α-SMA仅少量表达于血管。②模型组：术后7天，肾小管上皮细胞出现少量Vimentin表达，术后14天Vimentin表达量增加，术后21天、28天肾小管上皮细胞及间质出现大量Vimentin表达，肾小球表达不明显；α-SMA表达量增多，可见于肾小管和肾间质，第7、14、21和28d呈进行性增加，均显著高于治疗组(P<0.01)，各时间点组比较差异有显著性（P<0.01）。③治疗组：Vimentin及α-SMA表达的部位同模型组，但表达量均较模型组降低(P<0.01)。（3）相关性分析：模型组中Vimentin和α-SMA的表达呈正相关（r=0.647,P<0.01），其余两组无相关性。结论：在幼年大鼠单侧输尿管结扎所致肾间质纤维化模型中，随着肾小管间质损伤程度的加重，Vimentin及α-SMA的表达增加。模型组中，Vimentin及α-SMA呈正相关，提示其具有促进肾间质纤维化作用；而螺内酯干预后有抑制上述蛋白表达的作用，在一定程度上缓解了肾间质纤维化。