目的：观察Neuregulin一1(NRG一1)在糖尿病大鼠心肌组织中表达,探讨其在糖尿病心肌病中的作用。方法：将45只雄性SD大鼠随机分为4周、8周和12周糖尿病组(A1、A2和A3组,各组n=10),4周、8周和12周对照组(B1、B2和B3组,各组n=5)。一次性腹腔注射链尿佐菌素(Streptozotocin,STZ,55mg/kg)诱导糖尿病动物模型,经胸心脏超声检测各大鼠的心功能,HE染色和Masson染色观察大鼠病理组织学改变,免疫组织化学法观察NRG-1在大鼠心肌组织表达的部位,计算大鼠心肌胶原容积分数(Co11agen Vo1ume fraction,CVF)和左心室重量指数(Left ventricular mass index,LVMI),RT-PCR和Westem-blot检测心肌组织NRG-1mRNA及蛋白的表达水平。结果：A1组LVMI、心肌CVF、心功能指标、NRG-1mRNA及蛋白的表达水平与B1组相比,差异无统计学意义(均P>0.05)。A2和A3组LVMI、左心室收缩末内径(left ventricular systolic dimension,LVESD)和心肌CVF均较同期对照组显著增高[①A2组vs B2组：(27.03±2.48)%vs (15.37±1.72)%,(3.49±0.41)mm vs(3.02±0.27)mm,(10.23±3.69)%vs(1.87±0.37)%,均P<0.05；②A3组vs B3组：(32.53±3.41)%vs(17.07±2.18)%,(3.79±0.39)mm vs(3.01士0.32)mm,(17.29±4.67)%vs (1.99±0.41)%,均P<0.01]；与B2组相比,A2组左心室短轴缩短率(left ventricular fractional shortening,LVFS)和左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)和稍降低,但差异无统计学意义[(48.3±5.50)%vs(51.4±4.23)%,(82.5±3.24)%vs(84.3±2.46)%,均P>0.05],NRG-1mRNA和蛋白的表达仍未见明显变化(均P>0.05)；A3组LVFS、LVEF、NRG-1mRNA和蛋白的表达均低于B3组[(40.1±3.91)%vs(53.3±5.37)%,(71.5±4.53)%vs(83.6±2.97)%,(0.018±0.005)vs(0.045±0.008),(0.171±0.054)vs(0.324±0.039),均P<0.01]。相关分析显示,心肌CVF与LVMI呈显著正相关(r=0.915,P<0.05),与LVFS及左LVEF呈负相关(r1=-0.903,P<0.01；r2=-0.872,P<0.05)。结论：STZ诱导的糖尿病大鼠在病程的早期即可出现心脏结构改变；随着病程的进展,糖尿病大鼠心脏逐渐出现纤维化、心肌重构加剧及心功能不全表现,符合糖尿病心肌病的特征；在STZ诱导糖尿病12周后,大鼠心肌组织中NRG-1的表达显著下降,NRG-1表达的下调可能参与了糖尿病心肌病的发生发展。
