生理活性苯并二噁烷和苯并二氢呋喃新木脂素衍生物合成

苯并二噁烷类新木脂素和苯并二氢呋喃类新木脂素是两类具有广泛生理活性的天然有机物，是许多药用植物的有效成分。为了满足筛选生理活性物质及开发新药的需要，本论文对苯并二噁烷类新木脂素和苯并二氢呋喃类新木脂素进行了全合成、结构修饰和改造的研究。 首先概述了木脂素类化合物的分类、生理活性、新的提取方法、结构鉴定方法、快速检出方法以及木脂素在药学和分类学上的应用，介绍了苯并二噁烷类新木脂素和苯并呋喃类新木脂素的生理活性，综述了苯并二噁烷类新木脂素和苯并呋喃类新木脂素合成研究报道。 以苯并二噁烷骨架为母核设计反应路线，通过以下反应过程合成了四个苯并二噁烷类新木脂素的衍生物(1)～(4)： 1、以3-甲氧基-4-羟基苯甲醛、对羟基苯甲醛和间苯二酚为起始原料，3-甲氧基-4-羟基苯甲醛经过溴代和水解两步反应制得3-甲氧基-4，5-二羟基苯甲醛；对羟基苯甲醛经过诺文葛耳反应、酯化、还原三步反应制得对羟基苯基丙烯醇；间苯二酚经过乙酰化、选择性甲基化两步反应制得2-羟基-4-甲氧基苯乙酮。 2、3-甲氧基-4，5-二羟基苯甲醛和对羟基苯基丙烯醇以氧化银为氧化剂，通过自由基仿生氧化偶联反应合成了化合物(1)。 3、3-甲氧基-4，5-二羟基苯甲醛和环氧氯丙烷通过分子内的SN2取代反应合成了化合物(2)。 4、3-甲氧基-4，5-二羟基苯甲醛和1，2-二溴乙烷通过分子内的SN2取代反应所合成的化合物和2-羟基-4-甲氧基苯乙酮发生羟醛缩合反应形成具有二噁烷骨架的查尔酮化合物(3)。化合物(3)在无水乙酸钠和乙醇的温和碱性条件下关环形成化合物(4)。 以苯并二氢呋喃环骨架为母核设计反应路线，通过以下反应过程合成了三个苯并二氢呋喃类新木脂素衍生物(5)～(7)和意外得到一种8，5′-新木脂素(8)： 1、以3-甲氧基-4-羟基苯甲醛和丙二酸为原料，经过诺文葛耳反应、酯化、以氧化银为氧化剂的自由基仿生氧化偶联三步反应合成了化合物(5)。 2、以对羟基苯甲醛和丙二酸为原料，经过诺文葛耳反应、酯化、以氧化银为氧化剂的自由基仿生氧化偶联三步反应合成了化合物(6)。 3、化合物(6)在氢化铝锂和无水氯化铝物质的量比是3：1的情况下，室温进行还原得到化合物(7)。 4、以化合物(6)为原料，无论是通过硫酸二甲酯和碳酸钾在丙酮中进行反应还是通过甲基碘和碳酸钾在丙酮中进行反应都不能得到化合物(6)酚羟基甲基_-生理活性苯并二嗯烷和苯并二氢吠喃新主筋凄宝进生怪越虹一—一一-化的苯并二氢吠喃类新木脂素衍生物，都是得到8，5，一新木脂素(8)。化合物(8)的形成机理尚不明确，但这为具有生理活性的8，5，一新木脂素的合成提供一种新方法。 所合成的新化合物(1)一(8)的结构已由质谱(MS)、红外光谱(IR)和核磁共振氢谱(‘H NMR)所证实。