急性心梗后大鼠心肌MMP-9与NF-κB的表达及卡托普利的作用

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目的:通过测定心梗后大鼠心肌组织中基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinases-9, MMP-9)及核因子-κB (nuclear factor-kappa B, NF-κB)的表达,探讨心梗后心室重构过程中,NF-κ B对MMP-9表达的影响,阐明MMP-9、NF-κB对心室重构的病理意义及卡托普利的作用途径。方法:通过结扎冠状动脉左前降支(LAD),随机选择45只雄性SD大鼠建立急性心肌梗死模型作为心肌梗死组,另设假手术组(n=25)为对照。冠脉结扎后24h,心肌梗死组再随机分为卡托普利治疗组(n=19)和心梗对照组(n=18)。此后6周,卡托普利治疗组大鼠每日以l0mg/kg卡托普利灌胃,心梗对照组和假手术组大鼠则以等量生理盐水灌胃。于6周末测定各组大鼠心/体比值,免疫组化法检测左室心尖部心肌中MMP-9与NF-κB蛋白表达。结果:6周末左室心尖部心肌中MMP-9、NF-κB的表达及心/体比值,心梗对照组、卡托普利治疗者组均显著高于假手术组(P<0.05),而卡托普利治疗组心/体比值较心梗对照组下降(P<0.05),MMP-9、NF-κB的表达也较心梗对照组有差异(P<0.05)。结论:MMP-9在NF-K B介导下参与心梗后心室重构,卡托普利通过抑制MMP-9与NF-κ B蛋白的表达逆转心梗后心室重构。
中文摘要第3-4页
Abstract第4页
前言第7-13页
    1. 冠心病流行病学表现第7页
    2. 冠心病的危险因素第7-8页
    3. 动脉粥样硬化第8-9页
    4. 急性心肌梗死的发病机制第9-13页
        4.1 粥样斑块破裂第9-10页
        4.2 斑块破裂与心肌缺血第10页
        4.3 冠脉内血栓与心肌梗死第10页
        4.4 炎症与血栓形成第10-11页
        4.5 冠状动脉痉挛第11页
        4.6 非ST段抬高的急性心肌梗死第11-12页
        4.7 ST段抬高的心肌梗死第12-13页
背景回顾第13-19页
    1. 心肌细胞外基质的重构第13-15页
        1.1 细胞外基质的构成第13页
        1.2 AMI后胶原重构第13页
        1.3 AMI后心室重构的发生机制第13-15页
    2. 基质金属蛋白酶家族第15-17页
        2.1 MMPs的结构、分类第15-16页
        2.2 MMPs活性的调节第16-17页
    3. 核因子-КB的特性及作用第17-19页
        3.1 NF-κ B的分子生物学特性第17-18页
        3.2 NF-κ B在心血管疾病中的作用第18-19页
材料与方法第19-23页
    1. 实验动物第19页
    2. 试剂与仪器第19页
        2.1 主要试剂与药物第19页
        2.2 主要仪器第19页
    3. 实验方法及步骤第19-22页
        3.1 动物编号与分组第19-20页
        3.2 急性心梗模型的制作第20页
        3.3 标本处理第20页
        3.4 组织病理及图像分析第20页
        3.5 HE染色方法及VG染色方法第20-21页
        3.6 免疫组化染色第21-22页
    4. 统计学分析第22-23页
结果第23-27页
    1. 大鼠心梗模型制作结果第23页
    2. 形态学观察第23-24页
    3. 各组大鼠心肌组织MMP-9及NF-κ B表达变化第24-25页
    4. 线性相关分析第25-27页
讨论第27-29页
结论第29-30页
参考文献第30-33页
在学期间发表论文情况第33-34页
致谢第34-35页
附录第35页
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