血浆骨桥蛋白水平与冠状动脉钙化及其严重程度的关系

研究背景：冠心病的主要发病基础是冠状动脉粥样硬化，钙化是冠状动脉粥样硬化的标志性病理改变。多层螺旋CT检测钙化的敏感性和准确性高，且无创伤，是目前定量检测冠状动脉钙化最常用的检查方式，它不仅能够反映冠状动脉钙化的存在及其分布，而且由此所得的冠状动脉钙化积分数值能够准确反映冠状动脉钙化的总负荷量。冠状动脉钙化积分与病理标本的钙化程度有很好的一致性，且钙化积分数值随着粥样硬化病变严重程度的加重而增高，积分的高低在一定程度上反映冠心病的存在和严重程度。动脉粥样硬化的钙化改变会反馈性地增强炎症反应的强度，从而引起粥样硬化性疾病进一步的发展。对于冠脉钙化患者，尤其是存在严重钙化病变者，往往难以成功进行常规经皮冠脉介入治疗，而需要联合冠脉内旋磨术。冠状动脉钙化在经常出现的冠状动脉内斑块破裂的愈合机制中起重要作用，且钙化是预测心血管风险事件发生的独立危险因子之一。故研究冠状动脉钙化的相关因素对冠心病的治疗方式选择、风险预测以及预后评价具有重要意义。骨桥蛋白(Osteopontin，OPN))是一种多功能性的糖蛋白,因其在骨的形成过程中起重要作用而得名。正常情况人体内多种组织细胞OPN表达极其微少，在各种肿瘤疾病、风湿免疫性疾病、炎症性疾病以及泌尿系统结石等情况下OPN表达水平明显增高，并证实OPN在肿瘤细胞的生长和转移，细胞免疫反应，控制各种炎症反应的强度以及调节组织损伤后的修复等生理及病理过程中均起到重要作用。研究证实，OPN在正常的动脉管壁中表达极微甚至不表达，但在血管受到各种病理损伤后所形成的新生内膜中其表达水平则明显升高，并且证实它可以促进血管平滑肌细胞以及成纤维细胞的粘附、增殖和迁移过程，增强巨噬细胞的趋化作用。国内外研究证实冠心病患者OPN mRNA表达水平上调，血浆OPN水平升高。冠心病患者血浆OPN升高的水平与病变所累及的冠状动脉血管数目具有很好的相关性。近年来尸检研究发现，与粥样硬化斑块处比较，OPN的表达水平在钙化病变处升高更为明显，且骨桥蛋白与冠状动脉钙化严重程度有关，进而提出OPN与冠状动脉钙化具有相关性。本课题通过无创性方式检测冠状动脉钙化的总负荷量，分析其与OPN水平的相关性，国内尚无相关研究。目的：通过血浆骨桥蛋白水平与多层螺旋CT检查所得冠状动脉钙化积分的相关性研究，探讨血浆骨桥蛋白水平能否反映冠状动脉钙化的存在及其严重程度，从而为为冠心病的风险预测以及预后评价提供参考。方法：收集在我院行冠状动脉的128层螺旋CT检查的患者90例，采用Agaston及其修正方法得出其冠状动脉钙化积分，根据冠状动脉CT检查结果将患者分成钙化组和非钙化组（对照组）；再根据钙化积分结果将冠状动脉钙化组分成轻度钙化组（积分<100）、中度钙化组（100≤积分<400）、重度钙化组（积分≥400）。全部受试者采集空腹肘静脉血4-5ml，分离血浆。采用ELISA法测定血浆骨桥蛋白的浓度，对各组间血浆骨桥蛋白水平的差异以及血浆骨桥蛋白浓度与冠状动脉钙化积分的相关性进行综合分析。结果：1.冠状动脉钙化组血浆骨桥蛋白的水平明显高于非钙化组(P<0.01)。2.不同钙化积分组之间血浆骨桥蛋白水平的差异有统计学意义(P<0.01)，中度钙化组和重度钙化组血浆骨桥蛋白水平明显高于轻度钙化组(P<0.01)，重度钙化组高于中度钙化组(P<0.01)。3.相关性分析：血浆骨桥蛋白水平与冠状动脉钙化积分之间独立正相关（β=0.607，P＜0.01）。结论：血浆骨桥蛋白含量与冠状动脉钙化积分密切相关，能够反映冠状动脉钙化的存在及其严重程度，可作为冠状动脉钙化的检测指标。