实验目的通过检测大鼠动脉AT1R, eNOS mRNA和蛋白的表达,以及血管结构的改变,分析AT1R, eNOS与血管重塑的关系,探讨感觉神经损伤性盐敏感性高血压大鼠血管重塑的分子机制,为盐敏感性高血压的预防和治疗提供理论依据。实验方法新生雄性Wistar乳鼠在出生1-2天给予皮下注射辣椒辣素(CAP,50mg/kg),对照组皮下注射同体积的溶液(含5%的乙醇,5%的吐温80的生理盐水中)。哺乳期(4周龄)后,大鼠随机分为以下4组：对照+正常饮食组(CON-NS,饲料含1%的NaCl,n=10)；对照+高盐饮食组(CON-HS,饲料含4%的NaCl,n=10)；辣椒辣素+正常饮食组(CAP-NS,饲料含1%的NaCl,n=10)；辣椒辣素+高盐饮食组(CAP-HS,饲料含4%的NaCl, n=10);各组接受以上不同的处理4周。测量尾动脉压和体重,V.G染色测量大鼠动脉血管参数；免疫组化和RT-PCR检查大鼠动脉AT1R与eNOS基因和蛋白的表达。实验结果1.4周不同处理后,大鼠尾动脉压在4个组都有所升高,CAP-HS组与其它三组相比动脉压显著升高(P<0.05)。2.与CON-NS组相比,CAP-HS组大鼠动脉血管中膜的厚度(MT)增加,内径(LD)减少,MT/LD增加,差异均具有统计学意义(P<0.05)。3.与CON-NS组相比,CAP-HS组AT1R的表达显著增加,在mRNA和蛋白水平差异均具有统计学意义(P<0.05)。4.与CON-NS组相比,CAP-HS组eNOS的表达显著降低,在mRNA和蛋白水平差异均具有统计学意义(P<0.05)。5.与CON-NS组相比,动脉血管胶原含量在CAP-HS组显著升高(P<0.05)。6. AT1R与eNOS在基因(r=-0.967,P<0.01),蛋白水平(r=-0.899,P<0.01)的表达均呈现负相关。7.动脉血管胶原含量与动脉AT1R蛋白(r=0.889,P<0.01)、eNOS蛋白(r=-0.791,P<0.05)表达、AT1RmRNA((r=0.860, p<0.05)、eNOSmRNA(r=-0.876,p<0.05)具有相关性。结论1.在本实验条件下,血压的升高可能与动脉AT1R表达升高,eNOS表达降低有关。2.高血压血管重塑可能与动脉血管AT1R, eNOS表达改变有关。
